CMGH:科学家有望开发出一种潜在的治疗人类炎症性肠病的新方法 |
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来源:100医疗网原创2022-11-18 16:17
来自卡尔加里大学和其他机构的科学家有望通过研究开发出人类炎症性肠病的新疗法。
炎症性肠病患者会出现肠道炎症,可能导致肠壁增厚,出现危及生命的肠梗阻。20%-50%的克罗恩病患者一生都会受到这种未知疾病的影响。这种情况被称为纤维化。最近,在国际杂志《细胞和分子胃肠病学和肝病》上发表了一篇题为《孕烷X受体和吲哚-3-丙酸塑造有意间充质》的研究报告中,来自卡尔加里大学和其他机构的科学家有望开发出一种新的人类炎症性肠病治疗方法。
研究员Simon Hirota博士表示,目前,除了可以通过手术移除肠道堵塞的部分之外,还没有获得批准的炎症性肠病治疗方法。在这篇文章中,研究人员调查了人类肠道中定植的细菌产生的称为微生物代谢物的化学物质如何阻止肠道炎症和增厚肠壁。炎症性肠病患者体内这些代谢物的水平较低,身体用于检测这些代谢物的天然传感器也较低。
由于肠道修复在损伤后非常重要,研究人员在炎症性肠病中观察到的过度持续的修复效应可能会导致肠壁发生病理性变化。因此,研究人员开始考虑,不仅肠道内层在感知和响应代谢物的过程中起着关键作用,而且肠道内层下的成纤维细胞也起着重要作用。研究人员分析了肠道中一种名叫PXR的特殊化学受体,它主要有助于肠道愈合。他们专注于这种受体和名为IPA的代谢物之间的相互作用。
科学家们有望开发出一种潜在的治疗人类炎症性肠病的新方法。
图片:细胞和分子胃肠病学和肝病学(2022)。doi :10.1016/j . jcm GH . 2022 . 10 . 014
使用去除了PXR受体的小鼠细胞可能有助于研究人员确定哪些细胞主要参与肠道菌群释放的化学物质与宿主之间的相互作用。然后,研究人员使用人类肠道细胞来证实动物模型中的研究结果。相关研究结果表明,针对这些传感器的药物可能为预防炎症相关肠梗阻提供一种新的治疗方法。在这篇论文中,研究人员根据IPA的结构开发了一种新的合成化合物,它与天然IPA非常相似,可以有效抑制肠道炎症的发生。
马尼教授说,这项新研究揭示了PXR可能是治疗肠纤维化的重要靶点。我们希望这些微生物代谢产物可以用于模拟和靶向PXR,作为预防炎症性肠病引起的可怕并发症的策略。下一步,研究人员将进行相应的临床试验,看看合成化合物在人体肠道的过程中,是否会对肠道纤维化和重塑产生一定的有益作用。理想情况下,这种合成代谢物可以以可被摄入的方式通过胃,并在肠道中容易受影响的特定区域释放。
总之,这项研究的结果揭示了IPA及其与PXR的相互作用在调节间质、肠道炎症和纤维化中起着重要作用,从而表明微生物代谢产物可能是炎症性肠病中纤维化并发症进展的关键决定性因素。(100yiyao.com)
原始来源:
Kyle L Flannigan,Kristoff M Nieves,Holly E Szczepanski等,细胞和分子胃肠病学和肝病学(2022)。doi :10.1016/j . jcm GH . 2022 . 10 . 014
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