白血病:科学家发现一个能维持细胞基因组稳定的关键基因 或有望帮助开发人类血液系统恶性肿瘤的新疗法

白血病：科学家发现了一个能维持细胞基因组稳定的关键基因，或有望帮助开发人类血液系统恶性肿瘤的新疗法。

来源：100医疗网原创2022-11-28 10336025

日本熊本大学等机构的科学家通过研究详细分析了DDX41基因的功能和意义。研究人员表示，DDX41基因在转录过程、RNA剪接和整体基因组完整性维持中发挥着重要作用。

DDX41基因可以编码一种特殊的核酶，称为DEAD-box-type RNA解旋酶，但恶性肿瘤发生背后的分子机制尚不清楚。近日，在国际期刊《白血病》上发表的题为《DDX 41协调RNA剪接和转录拉长防止造血细胞DNA复制应激》的研究报告中，日本熊本大学等机构的科学家通过研究详细分析了DDX41基因的功能和意义。研究人员表示，DDX41基因在转录过程、RNA剪接和整体基因组完整性维持中发挥着重要作用。相关研究结果可能为科学家开发血液系统恶性肿瘤的新疗法提供新的思路和线索。

DNA复制、转录和转录后的变化是必要的细胞过程，可以被大量的酶调节。RNA解旋酶就是这样一组关键的酶，主要参与多种转录和转录后过程。死亡盒RNA解旋酶是一种重要的RNA解旋酶，主要位于细胞核内，由DDX41基因编码。DDX41基因突变可导致造血祖细胞(血细胞前体)癌变，包括急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)；然而，研究人员并不知道恶性肿瘤背后的分子机制。为了填补这一空白，研究人员进行了全面的研究，详细揭示了DDX41基因的功能机制。

图片：白血病(2022)。doi :10.1038/s 41375-022-01708-9

研究员松井教授说，目前我们正在研究DDX41基因，这是AML/MDS已知的致病基因之一。围绕这个基因，研究人员分析了其突变产生的细胞的详细信息。通过对K562细胞系和表达DDX41的R525H的突变细胞系的一系列细胞实验，研究人员发现DDX41可以通过与编码RNA的5个剪接位点(SS)结合，在mRNA合成中发挥重要作用。进一步的研究结果表明，DDX41可以与RNA剪接相关的蛋白质相互作用，这是产生mRNA的必要分子过程。这些实验重新描述了DDX41功能在细胞转录中的重要性。

为了进一步确定DDX41的功能意义，了解恶性肿瘤发生背后的机制，研究人员观察了DDX41敲除细胞的作用(DDX41的表达水平会降低)；这些实验结果表明，在DDX41敲除细胞中，DNA复制和有丝分裂可能存在异常。此外，他们还观察到这些细胞中R环的形成会增加。r环是由DNA:RNA和未配对DNA杂交形成的特殊结构。这些结果与抑制DDX41功能的实验结果一致。当DDX41功能被抑制时，细胞会产生轻微的复制压力，最终导致细胞周期的中断，因为G2-M期转变变慢，这是细胞周期中的一个关键检查点。此外，研究人员发现，DDX41可以调节RNA聚合酶II的暂停，这是一个能够成功执行转录功能的重要过程。

总之，本研究结果阐明了DDX41的功能意义，揭示了其在维持细胞基因组稳定性中的作用。这些发现可能有助于科学家理解DDX41突变导致的血液系统恶性肿瘤发生背后的分子机制，并可能有助于开发新的治疗措施。这项研究的结果意义重大。未来，研究人员将继续研究并阐明血液系统恶性肿瘤发生背后的详细分子机制。如果研究人员能够建立一种新型的性疗法，它可能为人类恶性肿瘤的治疗提供新的希望。(100yiyao.com)

原始来源：

Shinriki，s .Hirayama，m .Nagamachi，a .等.白血病36，2605 2620 (2022)。doi:10.1038/s41375-022-01708-9

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