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来源：100医药网原创 2022-11-30 15:42

(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。在急性和非霍奇金的治疗上有着显著的疗效，被 认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样，CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程，正是在这一系列的演化过程中，CAR-T技术逐渐走向成熟。

这种新的治疗策略的关键之处在于识别靶细胞的被称作嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受体，而且在经过基因修饰后，病人T细胞能够表达这种CAR。在人体临床试验中，科学家们通过一种类似透析的过程提取出病人体内的一些T细胞，然后在实 验室对它们进行基因修饰，将编码这种CAR的基因导入，这样这些T细胞就能够表达这种新的受体。这些经过基因修饰的T细胞在实验室进行增殖，随后将它们灌注回病人体内。这些T细胞利用它们表达的CAR受体结合到靶细胞表面上的分子，而这种结合触发一种内部信号产 生，接着这种内部信号如此强效地激活这些T细胞以至于它们快速地摧毁靶细胞。

近年来，CAR-T免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，经改进后，也被用来治疗实体瘤、自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病，具有更广阔的应用空间。基于此，针对CAR-T 细胞疗法取得的最新进展，小编进行一番盘点，以飨读者。

1.

doi:10.1182/blood.2022017848

在一项新的研究中，来自美国西奈山伊坎医学院和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员确定了能够帮助接受CAR-T细胞治疗后出现癌症复发的多发性骨髓瘤患者的疗法。相关研究结果于2022年11月3日在线发表在Blood期刊上，论文标题为 Interventions and outcomes of multiple myeloma patients receiving salvage treatment after BCMA-directed CAR T therapy 。

在这项新的研究中，这些作者研究了一大群多发性骨髓瘤患者，他们在接受一种名为靶向BCMA的CAR-T细胞疗法治疗后复发时，被给予了几种不同的治疗方法。这种CAR-T细胞疗法靶向癌变浆细胞表面上的BCMA蛋白，以对抗多发性骨髓瘤。

在靶向BCMA的CAR-T细胞疗法治疗后出现癌症复发的时间。图片来自Blood, 2022, doi:10.1182/blood.2022017848。

这些作者发现，其他基于T细胞的疗法，包括双特异性抗体和其他类型的CAR-T细胞疗法，似乎在最长时间内抑制这些复发患者的癌症方面取得了最显著的成功。

论文通讯作者、西奈山伊坎医学院的Samir Parekh博士说， 这项新研究的结果将为开展未来旨在改善CAR-T治疗后出现病情恶化的患者预后的前瞻性临床研究奠定基础。它是首次报告了对靶向BCMA的CAR-T细胞疗法治疗后出现癌症复发的大队列患者给予不同治疗方案的结果。这是骨髓瘤患者最迫切和未满足的需求之一，因此，血液学界对此非常感兴趣。

2.

doi:10.1126/scitranslmed.abq3010

在一项新的临床研究中，来自英国大奥蒙德街儿童医院和伦敦大学学院的研究人员利用CRISPR/Cas9技术对供者T细胞进行基因改造，试图治疗患有耐药性白血病的重症儿童，这些儿童已用尽所有可用的治疗方法。这项I期临床试验是首次在人类身上使用 通用的 经过CRISPR基因编辑的T细胞，代表着在使用基因编辑细胞治疗癌症方面迈出了重要一步。作为这项临床试验的一部分，他们构建并应用了新一代的更精确的 通用 基因组编辑T细胞。相关研究结果发表在2022年10月26日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为 Phase 1 clinical trial of CRISPR-engineered CAR19 universal T cells for treatment of children with refractory B cell leukemia 。

这些作者使用CRISPR对T细胞进行了基因修饰，具体而言它对T细胞的DNA进行切割并插入了一段遗传代码。在这种情况下，这段遗传代码允许T细胞表达一种识别癌变B细胞表面上的一种称为CD19的标志物的嵌合抗原受体（CAR），所产生的CD19 CAR-T细胞摧毁这些癌变B细胞。他们随后利用CRISPR破坏了CD19 CAR-T细胞中的T细胞受体 链并移除它们的CD52，由此获得TT52CAR19 T细胞，这样构建出一种通用的医药网新闻