南方科技大学：SEPTIN5下调通过增加CD8+T细胞浸润抑制前列腺癌进展

来源：100医药网原创 2022-12-12 10:55

前列腺癌(PCA)是2020年男性最常见的癌症之一，在112个国家中被诊断为最常见的癌症，特别是在美国和欧洲。据估计，到2022年，前列腺癌将占美国27%的确诊癌症病例和11%的男性死亡。

前列腺癌(PCA)是2020年男性最常见的癌症之一，在112个国家中被为最常见的癌症，特别是在美国和欧洲。据估计，到2022年，前列腺癌将占美国27%的确诊癌症病例和11%的男性死亡。然而，PCa的发病机制尚不清楚，这无疑增加了PCa治疗的难度。

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近日，来自南方科技大学的研究者们在International Journal of Biological Sciences杂志上发表了题为 Downregulation of SEPTIN5 inhibits prostate cancer progression by increasing CD8+ T cell infiltration 的文章，该研究揭示了SEPTIN5下调通过增加CD8+T细胞浸润抑制前列腺癌进展。

前列腺癌(Pca)是男性最常见的肿瘤之一，在前列腺癌组织中检测到SEPTIN5(SEPT5)的异常表达。然而，SEPT5在前列腺癌中的作用仍不清楚。本研究试图探讨SEPT5在PCa中的表达变化、临床意义及调节功能。

本研究通过分析评价SEPT5的表达及其临床意义，并通过免疫印迹、实时荧光定量聚合酶链式反应和免疫组织化学等方法进行验证。用小鼠同种异体移植模型评价SEPT5对PCa肿瘤形成和免疫调节功能的影响。

用质量细胞仪和免疫组织化学方法检测SEPT5对免疫细胞，尤其是CD8+T细胞的影响。基于TCGA和DKFZ数据集，分析SEPT5表达与细胞因子基因表达的相关性。RNA-seq和趋化因子阵列实验证实SEPT5对细胞因子产生的影响。

SEPT5在PCa中的高表达与PCa的预后有关。重要的是，SEPT5的下调抑制了体内的PCa进展。此外，SEPT5的表达与免疫浸润性细胞水平、趋化因子及与CD8+T细胞浸润和活化相关的细胞因子基因表达呈负相关。SEPT5的下调增加了肿瘤组织中免疫细胞的比例，尤其是CD8+T细胞。SEPT5基因敲除后，CCL5、CXCL5、CXCL9、CXCL10和INFGR1mRNA和蛋白水平均升高。

在体内，SEPT5的下调抑制了前列腺癌细胞的生长

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综上所述，在多种癌症类型中，SEPT5在正常组织和肿瘤组织中的表达不同，并且SEPT5在PCa中高表达。Sept高表达与PCa预后不良呈正相关。SEPT5的表达与B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和巨噬细胞等多种免疫细胞的浸润有关。

下调SEPT5可能通过促进IFNG诱导的趋化因子(CCL5、CXCL5、CXCL9、CXCL10)和与免疫细胞相关的细胞因子基因表达(IL-1、IL-6、IL-7、IL-12等)来增加免疫细胞尤其是CD8+T细胞的浸润水平，从而抑制PCa的进展。（ 100yiyao.com）

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