Nat Med：对全身进行扫描揭示癌症患者免疫疗法反应的复杂特性

来源：100医药网原创 2022-12-13 11:34

来自格罗宁根大学医学中心等机构的科学家们通过研究在开始使用免疫检查点抑制剂和使用30天后，利用放射性标记的抗体示踪剂来对机体的CD8+ T细胞进行全身的PET扫描。

检查点抑制剂能激活宿主机体免疫系统来抵御肿瘤，尽管如今这种癌症疗法已经显示出了显著的成功，但患者对疗法的反应机会仍然很难进行预测，近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为 Whole-body CD8+ T cell visualization before and during cancer immunotherapy: a phase 1/2 trial 的研究报告中，来自格罗宁根大学医学中心等机构的科学家们通过研究在开始使用免疫检查点抑制剂和使用30天后，利用放射性标记的抗体示踪剂来对机体的CD8+ T细胞进行全身的PET扫描，或有望帮助揭示患者进行免疫疗法反应的复杂性。

当证明了示踪剂能与CD8+ T细胞结合后，研究者表示，CD8+ T细胞的存在或许是异质性的和动态变化的，深入揭示这些动态变化特征或许会影响未来的疗法决策。我们机体的免疫系统会不断进化来清除诸如病原微生物等外来入侵者，但其还要清除已经变得无法被识别的细胞，因此，机体免疫系统就会攻击肿瘤细胞，但这些肿瘤细胞有办法能沉默浸润到肿瘤中的T细胞的功能，消除这种免疫抑制的通路的发现或许就是癌症疗法研究上的一项重要突破，免疫检查点抑制剂能释放T细胞对肿瘤的全部力量。

然而，患者对疗法的反应是可变的，为此研究人员就想尽可能早地知道哪些患者不会产生反应，或许其还需要对机体免疫系统进行一些额外的激活。为此，这项研究中，研究人员针对机体的CD8+ T细胞利用以锆-89标记的半抗体（一半的抗体结构）进行了全身的PET扫描，CD8+ T细胞是激活的T细胞的一种标志物。这项扫描是在疗法开始之前以及开始后30天进行的，研究者表示，激活的T细胞在机体无处不在，但截止到目前为止，研究人员对其分布的理解基于活检，而研究人员想要对 全貌 进行深入研究。

对全身进行扫描揭示癌症患者免疫疗法反应的复杂特性。

图片来源：Nature Medicine (2022). DOI:10.1038/s41591-022-02084-8

他们从患者机体中收集肿瘤活检组织并分析来证实PET扫描结果的准确性，同时还比较了通过自放射技术测定的活检组织的放射性的水平和CD8+ T细胞的染色水平，结果发现，在CD8+ T细胞浸润较高的病变组织中示踪剂的摄入水平较高，观察结果表明，示踪剂的摄入或许是机体免疫激活的一个好办法。研究者De Vries说道，本文研究结果或能帮助科学家们分析整个机体的扫描结果，前期出现的CD8+ T细胞或能帮助预测患者的治疗结果，而研究者在治疗期间的发现令人震惊，研究者观察到了患者对疗法反应的异质性，无论是个体患者还是在患者之间。

这项研究中，研究人员时候崔调查了利用免疫检查点抑制剂治疗的患者整个机体所产生的反应，但其治疗结局却是非常复杂的，科学家们普遍认为，在治疗30天左右，应答者和非应答者机体中CD8+ T细胞的存在会表现出明显的区别，但事实并非如此，其反应要动态地多，而且在肿瘤病灶中激活的T细胞会表现出很大的空间和时间的变化。这一结果非常重要，因为如今免疫检查点抑制剂在越来越多的癌症类型中能有效发挥作用，而且这一研究领域也具有压倒性的优势，这种疗法如今不仅会被作为最后的治疗性手段，其还能被评估是否能帮助预防肿瘤的转移以及在术前帮助减少患者机体的肿瘤尺寸。

此外，研究人员还考虑加入其它药物来改善免疫检查点抑制剂的治疗效果，而这或许会以更多的副作用作为代价，因为后期研究人员还需要更多的关注哪些患者会对免疫检查点抑制剂疗法产生反应。综上，本文研究结果表明，研究人员或能在特殊的示踪剂的帮助下对患者进行全身扫描来揭示其进行免疫疗法治疗反应的复杂特性。（100yiyao.com）

原始出处：

Hans Raskov, Adile Orhan, Jan Pravsgaard Christensen, et al. , Nature Medicine (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-02084-8

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