《自然》：抗癌史上首次!科学家成功通过CRISPR基因编辑在T细胞中插入基因，以达到个性化抗癌的目的，并完成人体试验

《自然》：抗癌史上首次！科学家成功通过CRISPR基因编辑在T细胞中插入基因，以达到个性化抗癌的目的，并完成人体试验

来源：奇点糕 2022-12-21 13:48

癌症的细胞治疗，又往前迈出了一大步！

近日，由PACT Pharma的Stefanie J. Mandl和Susan P. Foy，以及加州大学洛杉矶分校的Antoni Ribas领衔的研究团队，完成了一项壮举！

他们使用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在T细胞中插入了能够识别肿瘤特异性新抗原的T细胞受体（neoTCR）基因[1,2]，构建了neoTCR-T细胞。首个1期临床数据表明，neoTCR-T细胞治疗安全性良好，可以在一定程度上控制难治性肿瘤的生长。

据了解，这是全球范围内首次通过CRISPR基因编辑技术在T细胞中插入基因，以达到个性化抗癌的目的。这一重磅研究成果发表在顶级期刊《自然》上[3]。

论文首页截图

在该研究中，研究人员对总计187名接受登记的志愿者进行了样本提取，排除掉存在组织和外周血取样失败等原因的志愿者之后，剩余的88例患者进入到了neoTCR的鉴定与发现阶段。

经过进一步地筛选（排除掉TCR分离失败以及TCR不符合产品选择标准的患者），共计46名患者满足neoTCR筛选标准。最后，研究人员对28名患者进行了血液单采，并对其中的16名难治性实体瘤患者（包括、和）进行了neoTCR-T治疗。

临床患者筛选及治疗流程

总的来说，neoTCR-T治疗的过程可分为两个步骤：①筛选和鉴定肿瘤特异性新抗原（neoTCR）；②提取、改造以及回输T细胞。

首先，研究人员对16名患者的活检标本进行了WES和RNA-seq分析，通过与参考基因组比对，鉴定出了31个到488个不等（中位数为102个）的错义体细胞突变，以及20个到236个不等（中位数为35个）的表达突变。

然后，结合PACT Pharma公司专有的算法，研究人员对可能被T细胞识别的新抗原肽-HLA复合体结构进行了预测和优先级排序。