Molecular Therapy Nucleic Acids: CDR1as通过控制miR

Molecular Therapy Nucleic Acids: CDR1as通过控制miR-7的可获得性调节α-突触核蛋白介导的缺血性脑损伤

来源：100医药网原创 2023-01-30 14:57

局灶性脑缺血迅速改变了几类非编码RNA(NcRNAs)的表达，包括环状RNAs(CircRNAs)、微小RNAs(MiRNAs)和长ncRNAs(LncRNAs)。

局灶性脑缺血迅速改变了几类非编码RNA(NcRNAs)的表达，包括环状RNAs(CircRNAs)、微小RNAs(MiRNAs)和长ncRNAs(LncRNAs)。它们可以通过影响染色质结构、RNA/蛋白质支架、增强子功能、选择性剪接、RNA稳定性、转录和翻译来影响缺血后的功能结果。

ncRNA相互调节，这对它们在细胞环境中的功能和稳定性至关重要。通过5 端和3 端的反向剪接和共价连接形成的CircRNA对线性RNA的核酸外切酶具有抗性。许多CircRNAs海绵miRNAs或蛋白质，从而调节转录和翻译。

图片来源：.

近日，来自威斯康星大学麦迪逊分校的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为 CDR1as regulates a-synuclein-mediated ischemic brain damage by controlling miR-7 availability 的文章，该研究的发现表明，CDR1as重建对中风后的神经具有保护作用，可能是通过保护miR-7和防止a-Syn介导的神经元死亡。

短暂性局灶性脑缺血降低了microRNA-7(miR-7)水平，导致其主要靶标 -突触核蛋白(a-Syn)表达下降，从而促进继发性脑损伤。已知环状RNA CDR1as调节miR-7的丰度和功能。因此，研究者评估了它在局灶性脑缺血后的功能意义。

成年小鼠大脑中动脉短暂性闭塞(MCAO)后，再灌流3h~72h，梗死灶周围皮质CDR1as和miR-7水平显著降低。有趣的是，在缺血脑中，pri-miR-7a和7b都没有改变。脑内注射含有CDR1as基因的AAV9载体后，在假手术组和MCAO组，CDR1as水平在21天内显著升高，并持续到4个月，没有引起任何明显的毒性。

短暂性脑缺血再灌注1d，AAV9-CDR1AS组梗死灶周围皮质miR-7水平及与Ago2/miR-7结合的CDR1as均显著高于AAV9-对照组。与AAV9对照治疗组相比，CDR1as过表达显著抑制了后 -Syn蛋白的诱导，促进了运动功能的恢复，缩小了梗塞面积，并减少了卒中后脑内细胞凋亡、自噬、线粒体碎裂和炎症的标志物。

CDR1as过表达可提高CDR1as水平，但不影响正常生理功能

图片来源：

CDR1as可以被包装在细胞外小泡(EV)和/或脂质体中，并可以在体内传递(IV)以增加翻译潜力。虽然研究者将在未来的研究中对此进行测试，但其他研究者们最近验证了一种类似的RNA药物输送方法，以使用EVS在小鼠和猴子中靶向功能恢复的卒中后给予CircRNA CircSCMH1(IV)。

总体而言，目前的发现表明，靶向CircRNA CDR1as是一种新的治疗策略，可以有效地控制miR-7/a-Syn，将中风后的脑损伤降至最低。（ 100yiyao.com）

参考文献

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻