Molecular Cancer:科学家最新揭示了由环状RNA ZKSCAN1编码的一种新多肽可以有效抑制肝癌

来源：100医药网原创 2023-02-11 20:16

肝细胞癌是肝癌的主要组织学类型，占原发性肝癌病例的75%-85%，在人类癌症死亡率中排名第二。大多数肝细胞癌患者在晚期才被确诊，因此存活率很低。与此同时，治疗肝癌的方法也是有限的。

肝细胞癌是肝癌的主要组织学类型，占原发性肝癌病例的75%-85%，在人类癌症死亡率中排名第二。大多数肝细胞癌患者在晚期才被确诊，因此存活率很低。与此同时，治疗肝癌的方法也是有限的。索拉非尼是治疗肝癌10年来唯一的一线治疗药物，因为它可以提高晚期肝癌患者的存活率。

在过去的几年里，外科手术方法和系统的药物治疗已经开发出来。例如，和布列凡尼等抗生成药物已被批准作为索拉非尼的补充药物。然而，肝癌患者的总体存活率仍然很低，肝癌的早期一直是一个重大挑战。因此，早期诊断标记物和基于机制的治疗方法的发展是至关重要的，需要进一步研究。

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近日，来自中国农业大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为 A novel polypeptide encoded by the circular RNA ZKSCAN1 suppresses HCC via degradation of mTOR 的文章，该研究结果表明，一种新的由CircZKSCAN1编码的多肽在PI3K/AKT/mTOR通路上发挥肿瘤抑制作用，并通过mTOR的泛素化而增强肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。这些发现表明，CircZKSaa有可能成为肝癌治疗的治疗靶点和生物标志物。

HSA_CIRC_0001727(CircZKSCAN1)是一种通过海绵吞噬microRNA而与肿瘤相关的CircRNA。有趣的是，研究者发现CircZKSCAN1在肝脏中编码一种分泌肽(CircZKSaa)。本研究旨在阐明CircZKSaa在肝细胞癌进展调控中的潜在作用及其分子机制。

研究者对CircRNA图谱数据(RNA-seq数据GSE143233和GSE140202)进行了重新分析，并选择CircZKSCAN1进行进一步研究。质谱学、多聚体分离分析、双荧光素酶报告等一系列实验表明，CircZKSCAN1编码CircZKSaa。

研究者通过对CircZKSaa裸鼠体内细胞增殖、细胞凋亡和成瘤性的检测，探讨CircZKSaa的功能。从机制上讲，通过沉淀分析、质谱分析和免疫荧光染色分析，证实了肝癌组织中CircZKSaa和mTOR之间的关系。

受体工作特性(ROC)分析表明，CircZKSCAN1编码的分泌肽CircZKSaa可能是肝细胞癌组织的潜在生物标志物。通过一系列实验，研究者发现CircZKSaa抑制了肝癌的进展，并使肝癌细胞对索拉非尼增敏。

从机制上讲，研究者发现CircZKSCAN1在肝癌中对microRNA的海绵作用很弱，而CircZKSaa的过表达促进了FBXW7与哺乳动物靶标雷帕霉素(MTOR)的相互作用，促进了mTOR的泛素化，从而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路。此外，研究者还发现在索拉非尼处理的肝癌细胞中cicZKSCAN1的高表达受QKI-5的调控。

CircZKSaa促进肿瘤细胞凋亡

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综上所述，本研究表明，CircZKSCAN1编码了一种新的多肽-CircZKSaa，该多肽在索拉非尼处理后被QKI-5上调，从而增加了肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。过表达CircZKSaa通过FBXW7介导的mTOR降解抑制肝癌细胞系的增殖。综上所述，CircZKSaa可能作为一种可行的潜在生物标志物和治疗靶点用于肝癌的治疗。（ 100yiyao.com）

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