Cancer Res: 科学家揭示USP48的药理激活提供了一种有效的策略来增强癌细胞焦亡

来源：100医药网原创 2023-02-13 13:33

焦亡是近年来发现的一种由Gasdermin家族蛋白介导的程序性细胞死亡。

焦亡是近年来发现的一种由Gasdermin家族蛋白介导的程序性细胞死亡。不同的蛋白酶或颗粒酶介导Gasdermin家族蛋白的裂解，释放N-末端结构域，然后转运到细胞膜形成多聚孔，引起膜通透性的变化，导致细胞肿胀和膜破裂。

焦亡是机体的一种重要反应，在抵抗感染和内源性危险信号方面发挥着重要作用。它广泛参与肿瘤、传染病、代谢性疾病、神经系统相关疾病和动脉粥样硬化性疾病的发生和发展。近年来，研究证明，焦亡还可以缩小肿瘤，抑制细胞增殖。

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近日，来自山东大学齐鲁医学院的 研究者们在Cancer Res杂志 上发表了题为 USP48 stabilizes gasdermin E to promote pyroptosis in cancer 的文章，该研究发现确定了一条焦亡的调节途径，并表明USP48的药理激活可能提供了一种有效的策略来增强癌细胞对焦亡的敏感性，并提高对免疫治疗的反应。

焦亡是一种细胞程序性死亡，其特征是炎症caspase的激活和Gasdermin蛋白的裂解。焦亡可以抑制肿瘤的发展，诱导抗，激活焦亡是一种潜在的肿瘤治疗策略。为了发现利用焦亡的抗癌作用的方法，本研究的目标是确定癌症中焦亡的调节因素。

CRISPR-Cas9表明，USP48，一种脱泛素酶的缺失，显著抑制了细胞的焦亡。USP48通过稳定Gasdermin E(GSDME)促进焦亡。USP48与GSDME结合，并在K120和K189位去除K48连接的泛素化。临床组织检测证实，USP48的表达与GSDME及焦亡相关因素呈正相关。单细胞测序显示，USP48基因敲除后，肿瘤微环境中T细胞和肿瘤相关巨噬细胞的功能受到抑制。最后，USP48的过表达增强了PD-1抑制剂在小鼠肿瘤模型中的治疗效果。

USP48参与了焦亡的调节

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综上所述，除了在抗肿瘤免疫和免疫治疗中的作用外，本研究确定了USP48对焦亡的关键调节作用，并阐明了其分子机制。因此，特别针对USP48或USP48-GSDME轴可能是一种潜在的未来治疗策略。然而，本研究仍有许多不足之处，因为只描述了USP48在抗肿瘤免疫和免疫治疗中的调节作用。但具体的分子机制还有待进一步阐明。（ 100yiyao.com）

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