Nature：揭示GPCR的第三个胞内环在GPCR信号传导机制中的作用机制

来源：100医药网原创 2023-03-30 09:44

在一项新研究中，美国研究人员发现了GPCR的第三个胞内环在GPCR信号传导机制中的作用，表明有可能采用更有针对性的药物发现方法和开发新的药物。

超过三分之一的由美国食品药品局（）批准的药物通过靶向G蛋白偶联受体（GPCR）发挥作用。人体有800多种类型的GPCR，它们为细胞提供有关外部环境的信息以校准身体作出的反应。阻断或激活GPCR的药物被用来治疗广泛的疾病，包括、疼痛和炎症。大多数药物与GPCR的外部结合，但这可能导致不利的副作用，因为不同类型的GPCR往往彼此相似。

在一项新研究中，美国明尼苏达大学生物科学学院的Sivaraj Sivaramakrishnan教授与研究生Fred Sadler及论文共同作者Michael Ritt和Yatharth Sharma一起，发现了GPCR的第三个胞内环在GPCR信号传导机制中的作用，表明有可能采用更有针对性的药物发现方法和开发新的药物。相关研究结果发表在2023年3月23日的Nature期刊上，论文标题为 Autoregulation of GPCR signalling through the third intracellular loop 。

Sivaramakrishnan说， 典型GPCR靶向药物充当了细胞信号传导结果的开启或关闭开关。有效利用GPCR的第三个胞内环的药物可以作为信号传导调节开关，更精确地控制药物反应。

这些作者开发了新的生物化学和生物物理工具，结合希望之城癌症中心的合作者Ning Ma和Nagarajan Vaidehi的计算测量。他们跟踪了GPCR的第三个胞内环的形状或构象如何在GPCR信号传导过程中发生变化。在这个领域的一个突破中，他们的数据显示，GPCR的第三个胞内环就像一扇门，确保GPCR以正确的强度激活正确类型的G蛋白信号传导。

激动剂和细胞质效应剂结合蛋白驱动ICL3的构象变化。图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-05789-z。

Sadler说， GPCR的第三个胞内环的一个关键优势是它非常独特，即使在密切相关的GPCR中也是如此，这使它成为一种极好的药物靶标。通过这种新发现的机制来开发药物，将使治疗方法的针对性大大增强。 （ 100yiyao.com）

参考资料：

Fredrik Sadler et al. . Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-05789-z.

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻