《科学·转化医学》：最毒乳腺癌“黑化”未成熟自然杀伤细胞!

来源：奇点糕 2023-04-03 11:41

是最常见的恶性肿瘤之一，也是女性癌症相关死亡的第二大原因。

三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌的10-15%，是侵袭性最强的亚型之一，特征为缺乏雌激素和孕激素受体（ER/PR）以及人表皮生长因子受体（HER2）[1-2]。

与其他乳腺癌亚型相比，TNBC复发和转移更频繁，预后也较差。由于缺乏ER、PR和HER2，TNBC对常用的乳腺癌治疗方法均不敏感，TNBC肿瘤患者的变异性和分子异质性进一步增加了开发 通用 靶向治疗方法的困难程度[3]。

与其他亚型相比，TNBC的肿瘤微环境（TME）中存在大量的肿瘤浸润细胞，这些细胞可以通过调节增殖、生成、凋亡、免疫系统抑制和耐药性等促进肿瘤进展[4]。自然杀伤（NK）细胞就是其中的一种。

正常情况下，NK细胞能够识别和杀伤肿瘤细胞，有研究表明TME中NK细胞与多种癌症的结局相关，且NK细胞的功能受其激活和成熟状态的影响[5-9]。在TNBC中，NK细胞亚群特征及其与疾病进展的潜在关系，目前尚不清楚。

近日，宾夕法尼亚大学的Rumela Chakrabarti团队，在TNBC肿瘤微环境中发现了一个未成熟NK细胞亚群，它们可以通过上调肿瘤细胞中的Wnt信号通路维持肿瘤细胞干性，促进肿瘤进展，与TNBC患者总生存率较差相关。

好消息是，清除NK细胞或阻断Wnt信号通路与免疫治疗等方法联合，可以改善患者预后。这一研究结果发表在Science Translational Medicine上[10]。

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越来越多的证据表明，乳腺癌TME中浸润的免疫细胞可促进癌症进展和转移。为了探索肿瘤浸润免疫细胞对TNBC进展和转移的影响，研究团队使用了基于C3-T抗原（C3-T+）的具有高自发转移率的TNBC小鼠模型。

研究团队首先进行了scRNA-seq分析，以确定侵袭性和转移性较高的TNBC（C3-HET）和侵袭性转移性均较低的原发肿瘤（C3-WT）TME中的各种肿瘤和免疫细胞亚群。使用CD45抗体区分免疫细胞（CD45+）与肿瘤细胞和成纤维细胞（CD45-），共鉴定出10个CD45-细胞亚群和15个CD45+细胞亚群。