Cancer Res :北京大学邱晓彦团队揭示了促进癌症干细胞增殖的关键信号轴 |
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来源:100医药网原创 2023-04-13 10:59
免疫球蛋白(Igs)是由B系淋巴细胞产生的抗体分子,在免疫反应中起着关键作用。在过去的几十年里,越来越多的证据表明,Igs也由非B细胞表达,包括上皮细胞、心肌细胞、髓细胞、生精细胞和神经元。球蛋白(Igs)是由B系淋巴细胞产生的抗体分子,在免疫反应中起着关键作用。在过去的几十年里,越来越多的证据表明,Igs也由非B细胞表达,包括上皮细胞、心肌细胞、髓细胞、生精细胞和神经元。
值得注意的是,许多上皮性肿瘤,包括、、、食管癌、、前列腺癌和膀胱癌,以及间叶性肿瘤和造血肿瘤,都具有高水平的IgG表达,可促进癌症的进展、转移和耐药性。了解癌源性IgG和B细胞源性Ig G之间的结构和功能差异对于开发新的癌症治疗药物具有很大的前景。
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近日,来自北京大学的研究者们在Cancer Res.杂志上发表了题为 A self-propagating c-Met-SOX2 axis drives cancer-derived IgG signaling that promotes lung cancer cell stemness 的文章,该研究揭示了促进癌症增殖的c-Met/SOX2/SIA-cIgG信号转导回路,从而确定了新的癌症治疗策略。
癌症细胞中IgG表达升高与恶性肿瘤恶化和临床预后不良有关。越来越多的证据表明,非常规唾液酸化修饰对癌源性IgG的功能至关重要,这表明需要更好地理解控制唾液酸化癌症IgG(SIA-cIgG)表达和功能的调控机制。
在这里,研究者进行了全基因组CRISPR激活筛选,并确定OCT4和SOX2是促进SIA-cIgG表达的关键因素。功能研究表明,SIA-cIgG通过激活c-Met/Akt/Erk信号轴来相互刺激SOX2,构成SIA-cIgG/c-Met/SOX2/SIA-cIgG信号的自传播回路。该信号回路在许多上皮性癌的干细胞样细胞中高度活跃,对体内外癌症干细胞的形成至关重要。值得注意的是,特异性识别SIA cIgG上Asn162唾液酸化相关表位的单克隆抗体RP215有效阻断了SIA cIgG驱动的信号环。此外,在患者衍生的异种移植模型中,RP215显著抑制了癌症细胞干和肿瘤生长。
CRISPR筛选确定SOX2和OCT4促进SIA-cIgG的表达
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综上所述,研究者发现SIA-cIgG介导一个正反馈回路,传播c-Met-SOX2信号并促进CSCs的干性。单克隆抗体RP215拮抗SIA-cIgG并干扰正反馈,RP215的人源化将为癌症的预防和治疗提供新的治疗工具。总之,该研究结果表明,SIA-cIgG/c-Met/SOX2/SIA-cIgG轴可能是上皮肿瘤治疗的新靶点。( 100yiyao.com)
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