Nat Commun:科学家发现一种新型的自身炎性疾病 并有望开发出潜在的靶向性疗法 |
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来源:100医药网原创 2023-04-20 19:03
来自美国国家过敏和传染病研究所等机构的科学家们通过研究识别出一种由LYN基因突变所诱发的自身炎性疾病,LYN基因是健康和疾病状态下机体免疫反应的重要调节子。中性粒细胞炎症(Neutrophilic inflammation)是很多单基因自身炎性疾病发生的标志,目前研究人员并不是非常清楚调节破坏性细胞溢出周围组织的病理学机制。近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为 Constitutively active Lyn kinase causes a cutaneous small vessel vasculitis and liver fibrosis syndrome 的研究报告中,来自美国国家过敏和传染病研究所等机构的科学家们通过研究识别出一种由LYN基因突变所诱发的自身炎性疾病,LYN基因是健康和疾病状态下机体免疫反应的重要调节子;该疾病被命名为Lyn激酶相关的病变和肝纤维化(LAVLI,Lyn kinase-associated vasculopathy and liver fibrosis),识别出这种特殊的自身炎性疾病或许能帮助揭示与特定疾病相关的基因是如何通过重新定向再利用当前的药物而成为开发新型疗法的潜在靶点的。
科学家发现一种新型的自身炎性疾病 并有望开发出潜在的靶向性疗法。
图片来源:Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-36941-y
LAVLI最初是通过遗传测试在一名儿科患者机体中发现的,当时研究人员检测到编码Lyn激酶蛋白的LYN基因发生了突变,随后研究人员在另外两名不相关的儿科患者机体中的相同基因上又发现了两个突变位点,这三名患者均在其出生后不久就患上了与LYN遗传突变相关的疾病。
两名患者在出生后第一年就患上了肝硬化(由炎症和反复的肝脏损伤所引起的肝脏过量疤痕组织的形成);所有三名患者都患有围产期中性粒细胞性皮肤小血管炎症,这是一种特殊的免疫性疾病,其主要特点为大量的中性粒细胞(机体免疫系统中的白细胞)损伤小血管所引发的炎症表现。
研究者指出,在三名携带LYN突变的患者机体中,Lyn激酶总是处于激活状态且无法关闭,这就会增加中性粒细胞的迁移并改变炎性信号,且能激活疤痕和纤维化所诱导的肝脏细胞;因此,Lyn激酶或许能作为一种潜在的治疗性靶点来帮助开发新型疗法,从而治疗多种形式的非综合征小血管炎症和其它类型的炎症诱导肝纤维化。
综上,本文研究结构揭示了Lyn激酶在调节机体炎症信号、微血管的通透性、中性粒细胞以及促进机体肝脏纤维化方面所扮演的关键角色。(100yiyao.com)
原始出处:
Adriana A. de Jesus,Guibin Chen,Dan Yang, et al. , Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-36941-y
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