ACS Nano:浙江大学王本团队开发含氟高分子组装药物,实现化药 |
![]() |
来源:生物世界 2023-04-23 18:02
该研究报道了一种由共载化药-基因的含氟高分子组装药物重编程化疗和免疫细胞的治疗策略。搭载阿霉素的高分子组装药物诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡,并通过小干扰RNA(siRNA)逆转耗竭CD8+ T细胞,有经典的化疗药物如阿霉素能够诱导肿瘤细胞发生原性死亡,随后CD8+ T细胞被激活并介导抗反应。然而,实体瘤中的CD8+ T细胞在肿瘤抗原的持续刺激下将转变为耗竭T细胞,并表现为细胞毒作用的下降,最终弱化抗肿瘤和抗转移的治疗效果。
近日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第二医院王本课题组在ACS Nano期刊发表了题为:Chemoimmunological Cascade Cancer Therapy Using Fluorine Assembly Nanomedicine的研究论文。
该研究报道了一种由共载化药-基因的含氟高分子组装药物重编程化疗和免疫细胞的治疗策略。搭载阿霉素的高分子组装药物诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡,并通过小干扰RNA(siRNA)逆转耗竭CD8+ T细胞,有效发挥其抗肿瘤免疫作用。在和黑色素瘤小鼠模型中,高分子组装药物均表现出对癌症免疫治疗的强化作用,以及显著地抑制肿瘤生长和转移的能力。
阿霉素作为经典的抗肿瘤药物,除了能破坏DNA直接杀伤细胞外,还能触发细胞产生损伤相关分子模式导致免疫原性细胞死亡,进而刺激树突状细胞(DC细胞)的成熟,促进效应T细胞的浸润。
然而,在对实体瘤的治疗中,肿瘤微环境会通过各种调控手段阻碍抗肿瘤免疫作用,诱导暴露在肿瘤微环境中的T细胞的共抑制受体表达增加,I型免疫细胞因子的产生和增殖能力下降,这种T细胞耗竭的状态,阻碍了化疗药物的抗肿瘤免疫作用。因此,有必要设计一种在递送化疗药物的同时调控肿瘤微环境中的免疫细胞以高效发挥抗肿瘤免疫治疗效果的药物。
研究表明,胸腺细胞选择相关高迁移率群盒蛋白(TOX)在耗竭T细胞中上调,因此,靶向下调TOX水平有望恢复CD8+ T细胞的抗肿瘤功能,并增强免疫原性化疗。本了一种活性氧和pH 双响应的含氟高分子组装药物,递送靶向TOX相关基因的小干扰RNA(siRNA)和阿霉素,构建免疫原性死亡和逆转免疫抑制桥梁。化药-免疫级联疗法显著增强了阿霉素的抗肿瘤作用,促进DC细胞的成熟,上调效应T细胞的水平和细胞因子的分泌,并抑制了免疫检查点蛋白的表达。综上,这项研究证明了逆转T细胞耗竭有望促进传统药物的化疗效率,化药-基因组合组装药物提供了一种对抗恶性肿瘤和转移的具有临床转化前景的治疗策略。


- 相关报道
-
- 官方通报芜湖二院违规使用医保基金问题情况:10个问题基本属实 (2023-12-05)
- 湖南基层药品采购新规:不得采购清单外药品,禁止二次议价 (2023-12-05)
- 医药创新支付成行业新趋势 加速新药“用得到”“用得起” (2023-12-05)
- 菌草微生态新疗法或是解决睡眠障碍的新方向! (2023-12-04)
- 精神病中药四步疗法 在澳门国际创新发明展 斩获金奖 (2023-12-04)
- 拒绝智商税,养肝护肝成分中黑牛肝菌+PQQ+D核糖配方的真实效果有哪些? (2023-12-04)
- 双歧杆菌三联活菌与利巴韦林气雾剂为儿童用药安全再添新证据 (2023-12-04)
- 糖尿病管理医药共话专家研讨会在津成功举行 (2023-12-01)
- 20个感冒中成药亮了!7个品牌销售额涨逾60% (2023-12-01)
- 云南推进全省联盟集采 中选产品平均降价逾54% (2023-12-01)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040