Molecular Therapy: Nucleic Acids一种潜在的基于RNA的治疗方法来抑制癌症 |
![]() |
来源:100医药网原创 2023-05-25 10:08
多形性胶质母细胞瘤(GBM;IV级)是最致命和最耐药的原发中枢神经系统肿瘤,约占所有胶质瘤的50%,复发率高,总生存期不到8.5个月。GBM起源于星形胶质细胞,其发病率约为4.17/10万人/年。多形性胶质母细胞瘤(GBM;IV级)是最致命和最耐药的原发中枢神经系统肿瘤,约占所有胶质瘤的50%,复发率高,总生存期不到8.5个月。GBM起源于星形胶质细胞,其发病率约为4.17/10万人/年。
手术切除联合放化疗是治疗GBM的一线方法。然而,由于基底膜的浸润性和瘤内和瘤间的遗传异质性,目前标准的手术结合放射治疗和替莫唑胺治疗并不成功。因此,建立一种新的改良的针对GBM关键分子遗传介质的靶向治疗方法是当务之急。
图片来源:
近日,来自塔比亚特 莫达雷斯大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为 Synthetic miR-21 decoy circularized by tRNA splicing mechanism inhibited tumorigenesis in glioblastoma in vitro and in vivo models 的文章,该研究发现证实了miR-21是治疗GBM的一个有前途的靶点。通过海绵miR-21引入的CM21D减少了GBM的肿瘤发生,可以被认为是一种潜在的基于RNA的治疗方法来抑制癌症。
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的原发中枢神经系统肿瘤。MiRNAs(MiRs)是一类非编码RNA,被认为是细胞信号通路的关键转录后调节因子。MIR-21是促进癌细胞发生的可靠癌基因。
研究者首先对从TCGA和GEO数据库中检索到的10个微阵列数据集进行了计算机分析,以阐明顶级差异表达的miRs。此外,研究者在GBM细胞模型U87和C6中利用tRNA剪接机制产生了一个环形miR-21诱饵CM21D。
在体外条件下和C6大鼠脑内胶质母细胞瘤模型中,比较了CM21D和线性形式LM21D的抑制效果。MIR-21在GBM样本中显著过表达,并在GBM细胞模型中得到qRT-PCR证实。CM21D通过在RNA和蛋白质水平恢复miR-21靶基因的表达,在诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖和迁移、阻断细胞周期等方面比LM21D更有效。此外,在C6-大鼠GBM模型中,CM21D比LM21D更有效地抑制肿瘤生长(p 0.001)。
MiR-21诱饵的体内研究
图片来源:
本研究结果证明tRNA-剪接机制是产生圆形miR诱饵的一个方便可行的平台。此外,CM21D是一种有效的治疗工具,可以抑制GBM细胞的迁移、增殖和细胞周期,并诱导其凋亡,可能在miR-21上调的其他癌症中也是如此。
CM21D是一种潜在的基于RNA的疗法,通过抑制miR-21影响细胞内信号通路和癌细胞的微环境,从而同时解除癌细胞的武装。血脑屏障是将治疗货物运送到脑瘤细胞的一个严重挑战。因此,引入一种适用的程序,例如基于纳米或病毒颗粒的程序,是至关重要的。外泌体是源于自然细胞的纳米颗粒,可以被认为是一种很有前途的运送CircRNAs的策略。
先前的报告表明,在C6-异种移植大鼠模型中,新鲜纯化的外切体可以成功地将LM21D运送到GBM细胞。然而,这些外切体与肿瘤细胞直接注射在一起。目前的结果鼓励设计和执行关于CM21D开发的进一步工作。( 100yiyao.com)
参考文献
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->![](http://news.100yiyao.com/images/logo_news.gif)
![扫描100医药网微信二维码](http://www.100yiyao.net/news/images/qrcode.gif)
- 相关报道
-
- Nature子刊:路福建等开发心力衰竭治疗新手段和体外心肌细胞成熟新技术 (2024-09-07)
- Cell子刊:颜宁团队提出用于钠和钾离子通道的通用残基编号方案 (2024-09-07)
- Science:北师大学夏星辉团队评述微塑料/纳米塑料对地球生化循环的深远影响 (2024-09-07)
- 嘉宾日程介绍 (2024-09-06)
- 对于海南自在商业港药品、医疗东西“零关税”政策的关照 (2024-09-06)
- 北京市卫健委增强非现场监管提升监管效能三年行为任务方案(2024 (2024-09-06)
- Nature:孙杰团队揭示免疫 (2024-09-06)
- 《柳叶刀》子刊:出人意料!内脏脂肪过多虽是亚洲人代谢病的独立风险因素,但不足以解释亚洲不同人群之间的代谢病差异 (2024-09-06)
- Nature Medicine:哪些因素会加速你的大脑衰老?人工智能“大脑时钟”给出答案 (2024-09-06)
- Nature:雄激素治疗后的跨性别男性,免疫系统被重塑 (2024-09-06)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040