华南大学衡阳医学院研究者综述了NA10为临床应用中诊断、治疗和预后的潜在靶点

来源：100医药网原创 2023-05-25 16:38

到目前为止，已经发现了越来越多的RNA修饰，如N6甲基腺苷(M6A)、伪尿苷、5-甲基胞苷和N4-乙酰胞苷(Ac4C)，它们在mRNA的稳定、转录和翻译中是必不可少的，影响着多种细胞和生物过程。

到目前为止，已经发现了越来越多的RNA修饰，如N6甲基腺苷(M6A)、伪尿苷、5-甲基胞苷和N4-乙酰胞苷(Ac4C)，它们在mRNA的稳定、转录和翻译中是必不可少的，影响着多种细胞和生物过程。

Ac4C是最近被发现的一种在mRNA稳定和翻译中具有重要作用的mRNA修饰，最初在细菌转移RNA(TRNA)反密码子中检测到，随后在真核丝氨酸和亮氨酸tRNAs和18S核糖体RNA(RRNA)中详细阐述。

Arango等人利用转录组的方法进行定位分析，发现ac4C主要富含在编码序列的50端(CDS)，少数分布在非翻译区(UTR)的30端。进一步的分析表明，ac4C通过acRIP-seq在摆动部位得到了强烈的富含，揭示了密码子的组成。

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近日，来自华南大学衡阳医学院的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了 题为 Mechanisms of NAT10 as ac4C writer in diseases 的综述性文章，这篇综述将NA10确定为临床应用中、治疗和预后的潜在靶点。

早期，N4-乙酰胞苷(Ac4C)被认为是存在于tRNA和rRNA上的一种保守的核苷。最近的研究表明，ac4C也存在于人和酵母的mRNA中。N-乙酰转移酶样蛋白10(NAT10)是第一个在真核细胞RNA中发现的催化ac4C产生的酶，具有乙酰基转移酶活性和RNA结合活性。

在本研究中，研究者首先描述了NAT10的结构和细胞定位。然后，我们总结了作为ac4C 编写者 的Nat10在mRNA稳定性和翻译效率、卵母细胞成熟、骨重建和脂肪酸代谢方面的积极作用。

在疾病方面，研究者重点介绍了NAT10在多种肿瘤的增殖、转移和凋亡中的促进作用。还介绍了NAT10在系统性红斑狼疮中的调节作用以及在甲型流感病毒中维持病毒RNA稳定和复制的作用。

NAT10与辅因子结合催化真核和原核细胞中的mRNA、tRNA和18S rRNA的ac4C修饰

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综上所述，研究者确定了NAT10在正常生理和发育过程中的生物学特性，在肿瘤的增殖、转移和凋亡中的促进作用，以及在其他非肿瘤疾病中的免疫调节、RNA稳定和复制调控作用。

这些结果提供了新的见解，NA10作为一种有前景的疾病生物标志物，用于检测、进展和预后，以及通过改变ac4C改变而成为疾病治疗的潜在靶点。然而，还需要更多的临床数据来进一步证实Nat10的临床潜在价值。

此外，到目前为止，除了Remodelin之外，很少有针对Nat10的抑制剂被报道。作为NA10抑制剂的有效和选择性化合物的开发具有较小的副作用，这可能是一个有趣和有意义的研究领域。（ 100yiyao.com）

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