Nature：特定的降血压药物或能增强癌症免疫疗法的疗效

来源：100医药网原创 2023-06-13 17:55

来自Ludwig癌症研究所等机构的科学家们通过研究发现，此前用于治疗高血压的某些分子或能帮助机体免疫系统更好地靶向作用癌细胞，未来研究人员或有望大幅提高癌症免疫疗法的有效性和适用性。

基于检查点阻滞（ICB）的免疫疗法能使用抗体来诱导肿瘤的排斥反应，并未多种癌症类型患者带来临床治疗效益；然而，肿瘤通常会抵御免疫排斥反应，目前研究人员正在进行研究试图增加肿瘤的反应率是基于IDB和其它化合物的组合，旨在减少肿瘤微环境中的免疫抑制，但当作为单一疗法使用时通常效果并不大。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为 Tumour immune rejection triggered by activation of 2-adrenergic receptors 的研究报告中，来自Ludwig癌症研究所等机构的科学家们通过研究发现，此前用于治疗的某些分子或能帮助机体免疫系统更好地靶向作用癌细胞，未来研究人员或有望大幅提高癌症免疫疗法的有效性和适用性。

研究者Benoit Van den Eynde说道，如今免疫疗法仅能有效对抗30%-40%的癌症，很多癌症对疗法具有一定的耐受性，主要是因为患者机体的T淋巴细胞并不能产生足够的反应；我们发现，曾经用于治疗高血压的药物或有望帮助抵御多种形式对免疫疗法耐受的癌症。免疫系统能通过破坏外来物质和病原体（比如细菌和病毒）来保护机体抵御疾病，作为一种白细胞，T淋巴细胞就是这一过程中的活性组分，其能识别并破坏看似外来的细胞。

然而，癌细胞并不是外来的，因此其通常并不会被T淋巴细胞所识别并攻击，但在大约30年前，研究者Thierry Boon及其同事就通过研究发现，癌细胞表面的特定标志物（肿瘤抗原）或能被T细胞识别，随后就会被T细胞所破坏。这项研究或为新型癌症免疫疗法的开发铺平了道路，癌症免疫疗法是一种新型疗法策略，其能帮助T细胞摧毁癌细胞，得益于T细胞的特异性和对肿瘤抗原的记忆，免疫疗法就会在治疗某些晚期癌症上取得一些成功，如今该疗法已经在全世界开始使用，然而，诸如此类疗法在治疗所有患者或抵御所有类型的癌症上并不同样有效。

特定的降血压药物或能增强癌症免疫疗法的疗效。

图片来源：Nature (2023). DOI:10.1038/s41586-023-06110-8

在目前的研究中，研究人员表示，名为 2-肾上腺素能受体（ 2AR）激动剂的抗高血压药物分子也会影响巨噬细胞的行为，而巨噬细胞是一类特殊的白细胞，其能吞噬并来自病原体的碎片，比如癌细胞、微生物和外来物质等；在进行这项研究时，巨噬细胞还能提醒T细胞其所遭遇的任何异常，从而将可疑的抗原呈递给细胞来诱发可能的免疫反应。此外，研究者还发现，除了已知的降压和麻醉作用外， 2AR激动剂还能刺激巨噬细胞并发挥其哨兵的作用，从而使得T细胞反应更为强烈且更能有效地排斥癌细胞；最值得注意的是，这种效果会扩展到对标准免疫疗法耐受的癌症模型中，这或许就表明，这种新方法能增强临床免疫疗法的疗效，即使对这种干预措施基本没有反应的多种类型的癌症。

这些研究发现或能为开发可能与免疫疗法相结合来改善其疗效的新分子提供理论性的依据；研究者Van den Eynde认为，研究人员可能会想象利用当前的降血压药物，但这或许具有一定的风险，因为这些药物在必要剂量下会产生不良反应和毒性；另一方面就是开发新分子，并以同样的方式对巨噬细胞发挥作用，但并不会产生不必要的毒性效应，如今研究人员已经在这一方向取得了重大的研究进展。综上，本文研究结果表明， 2AR激动剂（其中一些已经在临床中使用了）或能大幅改善癌症免疫疗法的临床疗效。（100yiyao.com）

原始出处：

Zhu, J., Naulaerts, S., Boudhan, L.et al..Nature (2023).doi：10.1038/s41586-023-06110-8

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