浙江大学医学院附属第一医院研究者指出接受免疫检查点封锁治疗的乙肝病毒阳性的肝细胞癌患者有必要考虑抗病毒预防

浙江大学医学院附属第一医院研究者指出接受免疫检查点封锁治疗的乙肝病毒阳性的肝细胞癌患者有必要考虑抗病毒预防

来源：100医药网原创 2023-07-14 15:02

肝细胞癌占原发性肝癌病理类型的75%至85%，是全球第二大致命性肿瘤和第三大癌症相关死亡原因。

肝细胞癌占原发性病理类型的75%至85%，是全球第二大致命性肿瘤和第三大癌症相关死亡原因。监视功能障碍，尤其是局部微环境(TIME)的紊乱，与肝癌的发生发展密切相关。乙肝病毒是一种广泛传播的病原体，在东南亚国家高度流行。

持续的乙肝病毒感染可导致肝脏损伤，导致持续性细胞死亡、代偿性再生和肝纤维化，其中一部分最终导致肝细胞癌。

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近日，来自浙江大学医学院附属第一医院研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为 Single-cell analysis reveals HBV-specific PD-1+CD8+ TRM cells in tumor borders are associated with HBV-related hepatic damage and fibrosis in HCC patients 的文章，该研究通过单细胞分析显示肿瘤边缘的乙肝病毒特异性PD-1+CD8+TRM细胞与肝细胞癌患者的乙肝病毒相关性肝损伤和纤维化有关。

免疫检查点阻断(ICB)治疗乙肝病毒感染的肝细胞癌患者，可激活病毒特异性T细胞攻击乙肝病毒感染的肝细胞，从而导致免疫性肝损伤。因此，深入了解乙肝病毒感染对肝细胞癌免疫微环境的影响，对于更好地设计有效的免疫治疗方法对乙肝病毒阳性的肝细胞癌患者具有重要意义。

在本研究中，研究者通过飞行时间(CyTOF)分析进行细胞学分析，以表征不同的肝细胞癌肿瘤免疫成分、肿瘤边界及其与肝细胞癌/乙肝相关临床特征的关系。研究者确定了31个不同的免疫簇，并发现免疫特征与肝细胞癌的临床病理特征之间存在显著的相关性。

研究者进一步发现，与肿瘤相比，乙肝病毒感染对肿瘤边缘免疫成分的形成有更大的影响，在乙肝病毒阳性患者的肿瘤边缘有明显的组织特异性PD-1+CD8+组织驻留记忆T(TRM)细胞的丰富。研究者证实这一亚群在抗PD-L1治疗下具有更疲惫的表型和更积极的反应，提示其参与了ICB治疗对乙肝病毒阳性肝细胞癌患者诱导的免疫相关肝损伤。

验证scRNA-seq数据集的分析

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综上所述，研究者揭示了在HBV特异性与肝损伤和纤维化相关的HBV型TB组织中，PD1+CD8+TRM细胞的丰富。我们的发现提示，乙肝病毒诱导的PD-1+CD8+TRM细胞可能会潜在地加重组织损伤，从而进一步促进肿瘤的进展。

特别是，本研究结果将有助于更深入地了解ICB治疗期间遇到的肝脏不良事件，这种不良事件在乙肝病毒感染患者中更为常见。因此，提出对接受ICB治疗的乙肝病毒感染者进行抗病毒预防的必要性，对提高ICB治疗的安全性具有重要的临床意义。（ 100yiyao.com）

参考文献

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