用CAR

来源：生物世界 2023-08-21 10:41

这项研究结果表明，NKG2D-CAR-T细胞疗法可以作为一种有效且有选择性的抗衰老疗法，用于治疗衰老和由衰老驱动的年龄相关疾病。

四川大学华西医院赵旭东团队联合明尼苏达大学邓义斌教授在Science子刊ScienceTranslationalMedicine上发表了题为：NKG2D-CAR T cells eliminate senescent cells in aged mice and nonhuman primates的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。

该研究发现，NKG2D配体（NKG2DL）在体外衰老细胞中上调，也在衰老小鼠和衰老非人灵长类动物的各种组织中上调。研究团队据此开发了NKG2D-细胞疗法，能够在体外细胞、小鼠和非人灵长类动物体内选择性靶向表达NKG2DL的衰老细胞。

因此，NKG2D-CAR-T细胞疗法可作为一种有效且有选择性的抗衰老疗法，用于治疗衰老和由衰老驱动的年龄相关疾病。

NKG2D是一类表达于NK细胞、CD8+T细胞、部分CD4+T细胞、 T细胞等的一类分子，其配体（NKG2DL）包括MICA、MICB、ULBP1-6等。之前的研究显示，NKG2DL是一个极具潜力的CAR-T和CAR-NK细胞疗法新靶点，目前已有多款靶向NKG2DL的CAR-T和CAR-NK细胞疗法进入临床试验中。

在这项最新研究中，研究团队发现，NKG2D配体（NKG2DL）在体外衰老细胞中上调，也在衰老小鼠和衰老非人灵长类动物的各种组织中上调。

在这一发现的基础上，研究团队开发了靶向人NKG2DL的NKG2D-CAR-T细胞疗法，并证明了该细胞疗法能够在体外选择性且有效减少由致癌应激、复制应激、DNA损伤或P16INK4a过表达诱导的人类细胞衰老。

接下来，研究团队在小鼠模型中证实，NKG2D-CAR-T细胞疗法能够靶向衰老细胞，减轻辐照小鼠和衰老小鼠的多种衰老相关病理，并改善其身体机能。进一步的，携带人NKG2D CAR的自体T细胞，有效地清除了非人灵长类动物体内自然发生的衰老细胞，而且没有观察到任何不良反应。

这项研究结果表明，NKG2D-CAR-T细胞疗法可以作为一种有效且有选择性的抗衰老疗法，用于治疗衰老和由衰老驱动的年龄相关疾病。

四川大学华西医院赵旭东研究员、明尼苏达大学邓义斌教授为论文共同通讯作者。四川大学华西医院杨东博士、孙彬博士为论文共同第一作者。

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