中山大学附属第三医院研究者们揭示了急性心肌梗死诱导的Lats2上调与心肌细胞活力和功能受损有关

中山大学附属第三医院研究者们揭示了急性心肌梗死诱导的Lats2上调与心肌细胞活力和功能受损有关

来源：100医药网原创 2023-08-30 11:48

急性心肌梗死的特点是在冠状动脉血栓形成或痉挛后突然阻断心肌的血液供应，导致急性缺氧导致心肌细胞大量死亡。

急性的特点是在冠状动脉形成或痉挛后突然阻断心肌的血液供应，导致急性缺氧导致心肌细胞大量死亡。急性心肌梗死的发病机制通常与动脉粥样硬化有关，动脉粥样硬化涉及将血液输送到心肌细胞的心脏动脉中的斑块形成。然而，尽管取得了相当大的研究进展，但急性心肌梗死引起的心肌细胞功能障碍和心力衰竭的分子机制仍不完全清楚。

急性心肌梗死的主要治疗方法，如经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，旨在迅速开放闭塞的冠脉以允许心肌再灌注。然而，由于缺血再灌注损伤极大地限制了这些心脏保护治疗的疗效，探索急性心肌梗死的分子基础并设计新的靶向治疗可能会提供额外的临床益处。

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近日，来自中山大学附属第三医院的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为 Lats2 deficiency protects the heart against myocardial infarction by reducing inflammation and inhibiting mitochondrial fission and STING/p65 signaling 的文章，该研究揭示了Lats2缺乏通过减少炎症、抑制线粒体分裂和STING/P65信号来保护心脏免受心肌梗死的影响。

大肿瘤抑制因子2(Lats2)是河马途径的成员之一，是器官大小的关键调节因子。由于Lats2活性可能触发线粒体功能障碍，线粒体功能障碍是急性心肌梗死(AMI)的关键致病因素，本研究试图探讨Lats2缺失是否在急性心肌梗死中提供心脏保护。

心肌细胞特异性Lats2基因敲除小鼠(Lats2Cko)和对照小鼠(Lats2flx)诱导心肌梗死。在急性心肌梗死手术后28天，Lats2flx小鼠的心肌功能和线粒体动态平衡受损。相比之下，Lats2Cko小鼠表现出明显的心脏结构和收缩/松弛活性，减少了纤维化，减少了循环心脏损伤生物标志物水平，并提高了心肌细胞的活力。

与这些发现一致的是，siRNA介导的Lats2沉默维持了低氧处理的HL-1心肌细胞的线粒体呼吸并抑制了细胞凋亡。值得注意的是，Lats2缺乏通过阻止缺氧诱导的线粒体DNA释放到胞浆中，抑制了与急性心肌梗死/缺氧相关的线粒体分裂和失活的STING/P65信号。因此，药物重新激活STING信号消除了Lats2消融的心脏保护作用。

Lats2基因敲除减轻急性心肌梗死小鼠模型的心肌功能障碍

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总之，本研究描述了Lats2在急性心肌梗死后心肌功能障碍中的病理作用。因此，研究者认为，Lats2的表达增加是梗塞心脏的一种新的表型改变，它通过诱导线粒体功能障碍而导致心肌细胞的存活和功能受损。在机制上，Lats2促进线粒体分裂，从而激活cGAS/STIN/p65级联，最终导致心肌细胞死亡和急性心肌梗死后心功能下降。（ 100yiyao.com）

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