攻略:国产二价HPV疫苗怎么选?或许我们可以从表达系统入手 |
HPV疫苗,是预防人乳头瘤病毒感染的疫苗,可预防由HPV感染引起的宫颈癌、生殖器疣等多种疾病。接种疫苗是控制宫颈癌发生最有效的手段,目前有两种疫苗,一种是已经上市的预防性疫苗,如我们本文中将要重点介绍的二价疫苗;还有一种是还在临床阶段的治疗性疫苗。其中预防性疫苗是利用不同表达系统获得的由L1蛋白组装而成的病毒样颗粒( VLPs) ,它可在体内诱导病毒中和抗体和记忆效应,从而保护身体免受HPV感染,VLPs具有良好的抗原活性,但并不具备基因成分,不能复制。
今天,我们将从HPV疫苗所采用的表达系统出发给姐妹们做个简单的科普,希望能帮助大家对其有更客观全面认识和了解。当下HPV疫苗所采用表达系统主要有酿酒酵母、毕赤酵母、汉逊酵母、昆虫细胞和大肠杆菌等五种,其中前四种属真核生物,后一种属原核生物。
无论从疫苗性价比还是疫苗的可及性等方面看,国产二价疫苗都有着极为明显的优势,这也使得国产HPV疫苗成为目前多数姐妹的选择。所以接下来我们将主要介绍两款国产HPV疫苗所采用的表达系统,也就是大肠杆菌表达系统和酵母表达系统。
首先,我们来看看大肠杆菌表达系统。在各种表达系统中,最早被采用进行研究的就是大肠杆菌表达系统。它是以大肠杆菌为载体,通过基因工程技术将HPV基因片段插入到大肠杆菌的DNA中,从而使大肠杆菌产生HPV抗原。
大肠杆菌表达系统的优势在于生产速度快、生产成本低。然而,大肠杆菌是一种原核生物,其缺点也较为突出。主要有二:一是它本身与真核生物(如人类)的细胞结构存在差异,因此其免疫原性相对较弱;二是可能会产生一些致热源(内毒素),并且大肠杆菌本身含有内毒素和有毒蛋白,可能混杂在终产物里。
接下来,为更清楚的了解毕赤酵母表达系统,我们有必要先说一说酵母表达系统。酵母表达系统作为一种后起的外源表达系统,由于兼具原核以及真核表达系统的优点,正在基因工程领域中得到日益广泛的应用,应用此系统可高水平表达蛋白,且具有翻译后修饰功能,故被认可为一种表达大规模蛋白的强有力的工具。常用的酵母表达系统有酿酒酵母表达系统和甲醇营养型酵母表达系统,其中甲醇酵母表达系统是目前应用最广泛的酵母表达系统。目前甲醇酵母主要有汉逊酵母属(Hansenula),毕赤酵母属(Pichia),球拟酵母属(Torulopsis)等,并以毕赤酵母属应用最多。
毕赤酵母表达系统的主要优势在于酵母是一种真核生物,与人类的细胞结构更为接近,因此表达出的抗原蛋白免疫原性更强。此外,外源基因一般整合到毕赤酵母染色体上,随染色体一起复制和遗传,不易丢失,遗传稳定性较高。并且其蛋白表达量高,可实现高密度发酵,产能进一步提高。
相对而言,采用第二代酵母表达系统的毕赤酵母HPV疫苗在免疫原性、安全性等方面有着极为优越的性能,从表达系统的角度来看,毕赤酵母HPV疫苗要更胜一筹。当然,在接种疫苗前,我们仍需根据自身情况和医生建议进行选择。
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