当小鼠胚胎长出额外的双腿：揭秘胚胎发育中的染色质可及性变化

该研究揭示了Tgfbr1在胚胎发育中的一个新角色，特别是在控制后肢与外生殖器(regulatory landscape of hindlimb and external genitalia)之间的发育可塑性方面。

后肢与外生殖器发育的可塑性：这项研究首次发现，Tgfbr1通过调节染色质的可及性(chromatin accessibility)，在小鼠胚胎的后肢和外生殖器之间建立了一个发育上的可塑性，这一发现为理解这些结构如何在进化过程中分化提供了新的视角。

Tgfbr1的调控机制：通过ATAC-Seq技术，研究者揭示了Tgfbr1如何影响特定基因的表达，通过改变调控元件(regulatory elements)的可及性来控制细胞命运的决定。这一机制的发现为理解Tgfbr1如何在更广泛的生物学过程中发挥作用提供了新的线索。

复杂的调控网络：研究展示了一个复杂的基因调控网络，其中Tgfbr1位于核心，通过影响包括Fgf8、Shh等在内的多个关键发育信号通路的成员，从而控制胚胎发育的关键过程。这强调了在发育生物学中解析这种复杂网络的重要性。

这项研究有效地结合了多种高通量技术，如原位杂交(in situ hybridization)、活性染色( -galactosidase staining)和ATAC-Seq等，展示了现代发育生物学研究中多技术综合应用的力量，为未来的研究提供了重要的方法学参考。

潜在的临床意义：虽然这项研究主要关注基础科学问题，但对Tgfbr1在调控胚胎发育中的作用的深入理解可能对解决一些人类发育异常病症，如尿生殖系统(urogenital malformations)提供新的治疗靶点。

典型的小鼠胚胎有四肢，而在这项研究中，生成了一种异常的小鼠胚胎，这种胚胎具有六肢而不是常规的四肢，并且其几个内脏器官从腹部突出。（Credit:Anastasiia Lozovska et al/Nat. Comms）