Nature Medicine

(Study Design)

该研究是多中心、随机、安慰剂对照的第二阶段临床试验，目的是评估Prasinezumab在早期帕金森病患者中的安全性、耐受性和潜在的疾病改变效果。研究被设计为双盲，参与者随机分配到接受Prasinezumab不同剂量或安慰剂的组别。

选择标准(Eligibility Criteria)

入选的患者需要满足特定的标准，包括：特征性的帕金森病临床症状（如静止性震颤、肌肉僵硬和运动迟缓），年龄在40至80岁之间，并通过多巴胺运输体单光子发射计算机断层扫描(Dopamine Transporter Single Photon Emission Computed Tomography, DaT-SPECT)证实与帕金森病相符的大脑多巴胺水平。

干预和分组(Intervention and Grouping)

参与者被随机分到三个治疗组，分别是高剂量Prasinezumab、低剂量Prasinezumab和安慰剂组。所有患者每4周接受一次，持续52周。分组时考虑了性别、年龄( 60 vs 60)以及是否在基线时使用单胺氧化酶B抑制剂(Monoamine Oxidase B Inhibitors, MAO-B)。

临床评估工具(Clinical Assessment Tools)

主要的评估工具是运动障碍社会统一帕金森病评分量表(Movement Disorder Society Unified Parkinson s Disease Rating Scale, MDS-UPDRS)，尤其关注其中的第三部分，这部分涉及评估病人的运动能力。该量表被用于测定基线时的症状严重度以及随访期间的变化。

分析策略(Analysis Strategy)

该研究采用两种分析策略来处理数据。第一种是假设策略(Hypothetical Strategy)，假设在整个研究期间没有使用任何症状改善治疗。第二种是治疗政策策略(Treatment Policy Strategy)，分析中包含所有数据，不论是否开始或改变症状改善治疗。这两种策略都通过使用混合模型重复测量(Mixed Models for Repeated Measures)进行分析，从而评估Prasinezumab与安慰剂之间的差异。

亚组分析(Subgroup Analysis)

研究还进行了亚组分析，评估在不同的患者亚群中Prasinezumab的效果。这些亚群基于临床前的假设预先定义，包括疾病的不同进展阶段、是否使用MAO-B抑制剂等因素。