Cell子刊：这种抑制脂肪生成的新型细胞，为肥胖治疗带来新思路

来源：生物世界 2024-05-15 13:50

该研究强调了不同脂肪微环境的分子和细胞独特性，发现了抗脂肪生成的IGFBP2+网膜细胞亚群，为网膜hASPC的有限的脂肪生成能力提供了新的理论基础。

近日，瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：A human omentum-specific mesothelial-like stromal population inhibits adipogenesis through IGFBP2 secretion的研究论文。

该研究通过RNA测序分析了不同部位的人类脂肪和祖细胞（hASPC），发现了一种人类网膜特异性间皮样基质细胞群，其通过高表达和分泌IGFBP2，抑制hASPC的脂肪生成和分化，这为干预和治疗肥胖带来了新靶点。

对小鼠的研究表明，脂肪干细胞和祖细胞（ASPC）具有高度异质性，但可以分为至少三个主要亚群，以特定的细胞表面标记和不同的功能特性为特征。例如，Dpp4+（或Ly6c+）细胞为代表的脂肪干细胞（ASC），这是一组多能间充质干细胞，在暴露于合适的细胞因子组合下，它们能够形成脂肪。相比之下，Icam1+（或Aoc3+）细胞可被归类为前体脂肪细胞（PreA），相比ASC表现出较低的增殖能力和更稳定的脂肪生成状态。而高表达F3的细胞被称为脂肪生成调节细胞（Areg），它们具有调节其他ASPC分化能力。

对hASPC亚群功能特征的初步研究表明，DPP4+ASPC与在小鼠中发现的ASPC有一些相似之处，与ICAM1+ASPC相比，DPP4+ASPC具有高度的增殖能力和较少的脂肪生成能力。这些发现表明小鼠和人类的ASPC可能具有相似的亚群。然而，到目前为止，还没有在人体的几个脂肪库中对hASPC的异质性和行为进行系统的功能性表征。

在这项研究中，研究团队对来自来自4种人体脂肪储库（皮下、肾周、网膜、结肠系膜）的超过30个SVF/Lin-样本进行了单细胞和批量RNA测序分析，发现了两个普遍存在的人ASPC（hASPC）亚群，它们具有不同的增殖和脂肪生成特性，而且比例取决于脂肪库和体重指数（BMI）。更重要的是，该研究还发现了一个特异性高表达IGFBP2的网膜组织间质细胞群体，它们可以在间皮细胞和间充质细胞状态之间转换，并通过分泌IGFBP2抑制hASPC的脂肪生成。

该研究强调了不同脂肪微环境的分子和细胞独特性，发现了抗脂肪生成的IGFBP2+网膜细胞亚群，为网膜hASPC的有限的脂肪生成能力提供了新的理论基础。

研究团队表示，这项研究对于理解和潜在地代谢不健康肥胖具有深远意义，揭示网膜脂肪具有限制脂肪细胞形成的内在机制，可能导致开发出调节这一自然过程的新疗法，为通过调控特定脂肪组织行为的靶向疗法奠定了基础。

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