《科学》：男用避孕药大突破!科学家从数十亿个小分子中筛选出新型男用避孕药，有效、无害、可逆转

男用避孕药是一个科学界研究已久的课题，目前已有几种以激素为主要成分的药物进入临床试验。但激素类避孕药也存在性欲改变、肝毒性、抑郁和自杀等不良反应的风险。

比起激素，研究者们更关注的是的靶向药物。

在已经有研究的800余个睾丸相关基因中，有250个与男性生育表型有关，这些都有潜力成为男用避孕药的有效靶点。这完全是一片未开发的蓝海，拿激酶来说，人类基因组中有538个激酶，但仅有15%有经批准的上市药物或候选药物。

本研究探索的STK33，是一种雄性生殖细胞分化所需的重要激酶，敲除STK33的雄性小鼠会激发精子症和不育；曾有研究发现了一个STK33移码突变家族，该家族男性因此不育。

与此同时，携带STK33突变的雄性小鼠和男性其他表型都很正常，因此STK33是男用避孕药的理想靶点。

通过DNA编码文库，研究者们进行了高通量筛选，获得了目标分子并进行优化。产物之一的CDD-2807，IC50达到9.2nM，与此同时对STK33特异性很高，代谢特性也相当稳定。