Science

贝勒医学院 Martin M. Matzuk 团队在Science在线发表题为 An AAV capsid reprogrammed to bind human transferrin receptor mediates brain-wide gene delivery 的研究论文，该研究为了通过STK33特异性抑制剂对STK33进行化学评估以作为男性避孕手段，筛选了包含数十亿化合物的DNA编码化学库，发现了有效的STK33特异性抑制剂，确定了与截短的命中化合物CDD-2211结合的STK33激酶结构域，并生成了优化的命中化合物CDD-2807，其表现出纳摩尔级细胞效力（半数抑制浓度 = 9.2纳摩尔）和良好的代谢稳定性。

在小鼠中，CDD-2807表现出无毒性，能够有效穿过血睾屏障，不在大脑中积累，并诱导可逆的避孕效果，其表现与遗传性STK33扰动的表型相同而不改变睾丸大小。因此，STK33被化学验证为一种非激素类避孕靶点，而CDD-2807则是一个有效的工具化合物。