Nature Medicine

遗传性的基因治疗是一种充满前景的治疗方法。6月5日Nature Medicine报道的研究 Bilateral gene therapy in children with autosomal recessive deafness 9: single-arm trial results 显示，单臂的腺相关病毒1型（AAV1）携带人类OTOF基因的基因治疗对患有常染色体隐性耳聋9型（DFNB9）的患者是安全的，并且在功能上有一定的改善效果。随后，研究方案得到了修订和批准，允许双臂基因治疗的实施。

该研究的主要终点是6周内的剂量限制毒性，次要终点包括安全性（不良事件）和有效性（听觉功能和言语感知）。在治疗过程中，没有发生剂量限制毒性或严重不良事件，总共发生了36例不良事件，最常见的是淋巴细胞计数增加（36例中的6例）和水平增加（36例中的6例）。所有患者的双侧听力均得到了恢复。

基线时，所有患者右耳和左耳的听觉脑干反应（ABR）阈值均超过95 dB，而在治疗26周后，患者1的右耳和左耳的ABR阈值恢复到58 dB，患者2的右耳和左耳分别恢复到75 dB和85 dB，患者3的右耳和左耳分别恢复到55 dB和50 dB。在治疗13周后，患者4的右耳和左耳的ABR阈值分别恢复到75 dB和78 dB，患者5的右耳和左耳的ABR阈值均恢复到63 dB。

这些结果初步表明，AAV基因治疗在遗传性耳聋的安全性和有效性方面具有潜力。这项试验仍在进行中，需要更长时间的随访来确认这些安全性和有效性发现。根据世界卫生组织的数据，全球超过5%的人口，即4.3亿人，患有使其丧失功能的听力障碍，其中包括3400万儿童。约有2600万人患有先天性听力损失，其中60%归因于遗传因素。OTOF基因的致病性突变导致了OTOF蛋白的缺乏或功能失调，从而引发常染色体隐性耳聋9型（DFNB9）。DFNB9的特征是先天性或语言前期的严重到完全的双侧听力损失，占遗传性耳聋的2-8%。

通过双AAV载体携带人类OTOF基因的AAV1-hOTOF在Otof / 小鼠和非人灵长类动物中已被证明是有效且安全的。目前，试验已显示，基因治疗在DFNB9儿童患者中是安全和有效的。然而，与单侧听力相比，双侧听力的恢复可能会为患者带来更大的利益，包括更好的言语感知和声音源定位能力。因此，对于患有双侧耳聋的患者来说，恢复双侧听力是至关重要的，以最大化听力恢复的好处。