hLife：特殊的ISM1蛋白或在帮助机体抵御肺部纤维化的过程中扮演着保护性的角色

来源：100医药网 2024-06-20 14:08

研究人员利用博来霉素（bleomycin）诱导的肺纤维化（BIPF）小鼠模型进行研究（该模型通常用于IPF研究），旨在理解疾病的病理生理学机制并开发新型治疗性措施。

特发性肺纤维化（IPF，Idiopathic pulmonary fibrosis）是一种慢行进行性肺部疾病，其主要以肺部组织增厚和疤痕形成为特点，目前发病原因研究人员并不清楚，IPF在全球影响着大约500万人的健康，其会引起患者严重的呼吸问题并大大降低其。尽管目前研究人员正在对该病进行医学研究，但IPF发生的具体原因依然并不清楚，而且疗法选择也非常有限，IPF患者的预后较差，仅有约20%的患者能在后存活5年，这或许就强调了科学家们开发更好地疗法以及深入理解疾病成因的重要性。

IPF的组织病理学特征包括蜂窝状囊肿、成纤维化细胞病灶、增殖性上皮细胞以及过量细胞外基质（ECM）的积累，然而，在IPF进展过程中患者机体肺部中发生的详细细胞和分子动力学特征，研究人员正在积极研究中，同时他们还需要开发出新型有效的治疗性手段。

近日，一篇发表在国际杂志hLife上题为 Ism1 deficiency in mice exacerbates bleomycin-induced pulmonary fibrosis with enhanced cellular senescence and delayed fibrosis resolution 的研究报告中，来自国外的研究人员利用博来霉素（bleomycin）诱导的肺纤维化（BIPF）小鼠模型进行研究（该模型通常用于IPF研究），旨在理解疾病的病理生理学机制并开发新型治疗性措施，这种BIPF小鼠模型通常会经历三个阶段：1）炎性阶段，在博来霉素对肺部上皮细胞产生初始损伤后，机体的细胞就会涌入肺部并释放成纤维细胞激活所必需的促炎性因子；2）纤维化阶段，肺部中的成纤维细胞会被激活并转化为肌成纤维细胞(myofibroblasts)，从而产生过量的胶原蛋白，并导致肺部疤痕形成；3）缓解阶段，肌成纤维细胞能转化为一种称之为脂成纤维细胞（lipofibroblasts）的细胞类型，从而帮助减少纤维化并促进肺部治愈。

特殊的ISM1蛋白或在帮助机体抵御肺部纤维化的过程中扮演着保护性的角色

图片来源：hLife (2024). DOI:10.1016/j.hlife.2024.05.006

这项研究中，研究人员利用BIPF小鼠模型和Ism1被敲除的小鼠模型（Ism1-/-，一种工程化改造后缺失ISM1的小鼠模型）进行研究后发现，称之为ISM1的肺丰富分泌蛋白或能扮演一种内源性的保护性因子来抵御肺部纤维化。研究者表示，在正常情况下，ISM1的缺失会改变肺部基因的表达特征，从而增加机体对肺纤维化的易感性，随后，他们发现，ISM1的缺乏还会加剧BIPF患者的肺部纤维化。

在纤维化阶段，Ism1-/-的肺部会表现出肺泡II型上皮细胞（AT2）和成纤维细胞的细胞衰老水平的增加，从而就会导致促炎性因子释放增强；这或许就会导致浸润到肺部的免疫细胞的水平上升，从而引发成纤维细胞向肌成纤维细胞转化所需因子表达水平的增加，并进一步导致Ism1-/-小鼠机体中过量的胶原蛋白堆积。

在纤维化缓解阶段，ISM1的缺失会导致脂质合成基因表达水平下降，同时伴随肌成纤维细胞向富含脂质的脂成纤维细胞的转化减少，而众所周知的是，脂成纤维细胞会促进肺部纤维化的缓解。综上，本文研究结果表明，ISM1或能作为肺部中的抗炎性蛋白，这或为阐明其在抵御肺部纤维化过程中的保护性角色提供了新的认识，同时研究人员还强调了ISM1在肺部纤维化进展和缓解阶段的重要性，因此，进一步研究如何操控肺部纤维化中ISM1的水平或许对于开发新型干预措施或疗法选择至关重要。（100yiyao.com）

参考文献：

Mahalakshmi Shanmugasundaram, Simin Xu, Yujie Yang, et al. , hLife (2024). DOI:10.1016/j.hlife.2024.05.006

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