49亿美元打水漂!最新临床数据揭示吉利德押注CD47为何彻底失败

来源：生物世界 2024-06-24 12:08

Magrolimab治疗的263例患者中76.4%发生了被认为与治疗相关的3级或以上不良事件，而对照组264例患者中有56.4%发生了这些不良事件。

CD47，是人体中由CD47基因编码的跨膜蛋白，属于球蛋白超家族。自20世纪80年代以来，CD47就被发现在多种人类血液肿瘤及、脑瘤等部分实体瘤中高表达。

2009年，斯坦福大学医学院著名癌症专家Irving Weissman教授在Cell发表论文【1】，表明高表达CD47，通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白 （SIRP ）结合，释放 别吃我 （Don t eat me）信号，从而防止肿瘤细胞被巨噬细胞吞噬。此后，CD47成为新一代热门癌症治疗靶点。

2014年，Irving Weissman 团队开发了人源化抗CD47抗体，开启了首个临床试验，并成立了Forty Seven公司，专注于CD47靶点的物的临床开发。

2020年4月，吉利德以49亿美元的价格收购了Forty Seven 公司，吉利德认为，抗CD47抗体Magrolimab可以为公司在广泛的血液类癌症和实体瘤打开新机会。

然而，CD47靶点的后续临床开发并不顺利，2024年2月，吉利德停止了Magrolimab治疗血液类癌症的开发，并在今年4月底完全放弃了这种单克隆抗体，该单克隆抗体在3期临床试验失败，并与患者死亡有关，也要求部分临床试验暂停。

近日，在2024年欧洲血液学会（EHA）会议上公布的一项3期临床研究新数据，显示了吉利德放弃的抗CD47单抗Magrolimab，不仅无效，而且可能对未经治疗的高危骨髓增生异常综合征患者有害。

该临床试验显示，与安慰剂+化疗方案的对照组相比，Magrolimab+化疗在治疗效果和安全性指标上表现得更差。Magrolimab+化疗方案与患者死亡风险增加20.3%相关，但结果无学显著性，患者的中位生存期为15.9个月，而对照组为18.6个月。此外，治疗组的患者完全缓解率（CRR）为21.3%，而安慰剂组为23.6%。

在预先设定的中期分析表明该临床试验可能不会成功后，吉利德就已经叫停了该临床试验。而现在公布详细的数据表明，该临床试验不仅没有达到衡量总生存期和完全缓解率的主要终点，而且接受Magrolimab治疗的患者因不良事件而停止治疗的可能性是安慰剂的两倍（24% vs. 12.1%）。

总体而言，Magrolimab治疗的263例患者中76.4%发生了被认为与治疗相关的3级或以上不良事件，而对照组264例患者中有56.4%发生了这些不良事件。研究团队表示，这些发现凸显了开发抗CD47疗法面临的挑战。

吉利德表示，停止Magrolimab的研究是由于对该药物在实体瘤和血液肿瘤中所有可用的安全性和有效性数据进行了全面审查后的决定。

而现在，吉利德似乎在热门的减肥药市场投入了一些资源，投资了一些肥胖和代谢疾病治疗的早期研究项目。据悉，吉利德即会在将于6月21日召开的美国协会会议上分享口服GLP-1类药物的最新临床前数据。这项代号为GS-4571的在研药物之前已经证明，在28到30天内能够让非人灵长类动物体重减轻了5%-8%，并在减少食物摄入的同时提高了葡萄糖耐量，这与其他口服版GLP-1类药物的效果相当。

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