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四川大学文富强团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表题为 DNA of neutrophil extracellular traps promote NF- B-dependent autoimmunity via cGAS/TLR9 in chronic obstructive pulmonary disease 的研究论文，该研究本研究旨在阐明COPD中NET的调节机制，采用人中性粒细胞、气道上皮细胞（AEC）、树突状细胞（DC）和长期CS诱导的 COPD 小鼠模型，以及环磷酸鸟苷-单磷酸腺苷合酶和 toll样受体9敲除小鼠（cGAS / ，TLR9 / )；此外，还检查了 COPD 患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）。COPD患者的中性粒细胞由于线粒体呼吸链而释放更多的香烟烟雾提取物(CSE)诱导的NETs (CSE-NETs)。这些含有氧化损伤DNA (NETs-DNA)的CSE-NETs促进AECs增殖，核因子- B (NF- B)活化，NF- B依赖性细胞因子和i型干扰素的产生，以及DC成熟，这些作用被沉默/抑制cGAS/TLR9所改善/逆转。

在COPD小鼠模型中，通过cGAS / 和TLR9 / 小鼠阻断NETs- DNA感知，使用mitoTEMPO抑制NETosis，以及使用DNase-I降解NETs- dna，可以减少NETs浸润、气道炎症、NF- B活化和NF- B依赖性细胞因子，但不能通过IFN- / 受体降解减少i型干扰素。COPD吸烟者BALF中升高的NETs成分(髓过氧化物酶和中性粒细胞弹性蛋白酶活性)与疾病严重程度和NF- b依赖性细胞因子水平相关，但与i型干扰素水平无关。总之，NETs-DNA在长期 CS暴露诱导的COPD中通过cGAS/TLR9促进 NF- B依赖性自身免疫。因此，靶向NETs-DNA和cGAS/TLR9成为缓解COPD持续性气道炎症的潜在策略。