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Nature:重庆大学印明柱团队绘制迄今最大规模泛癌种脉管系统单细胞图谱,揭示肿瘤血管生成的复杂过程

Nature:重庆大学印明柱团队绘制迄今最大规模泛癌种脉管系统单细胞图谱,揭示肿瘤血管生成的复杂过程

来源:生物世界 2024-07-15 10:46

这项研究描绘了肿瘤血管系统的复杂性,为充分理解肿瘤血管生成的复杂过程提供了全景视角,对抗血管生成治疗具有潜在临床意义。

重庆大学/重庆大学附属三峡医院印明柱教授团队在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为:Tumour vasculature at single-cell resolution的研究论文。

该研究构建了迄今最大规模的泛癌种脉管系统全息细胞图谱,涵盖了来自372名捐赠者的约20万个细胞,代表了31种癌症类型。这项研究为充分理解肿瘤生成的复杂过程提供了全景视角,同时为临床提升抗血管生成疗效提供了科学方案。

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肿瘤可通过血液供应获取其进展和转移所需的营养物质和氧气。诱导血管生成涉及已建立的血管床萌芽,并使其成熟为有组织的网络。

在这项最新研究中,研究团队生成了一个单细胞分辨率的肿瘤脉管系统全息细胞图谱,涵盖了来自372名捐赠者的约20万个细胞,代表了31种癌症类型。轨迹推断表明,肿瘤血管生成始于静脉内皮细胞,并向动脉内皮细胞延伸。随着新生血管的延长(通过血管生成阶段 SI、SII 和 SIII),SI 阶段的APLN+尖端细胞(APLN+TipSI)发展为具有增强的 Notch 信号的 TipSIII细胞。同时,跟随尖端细胞(Tip cell)的柄细胞(Stalk cell)从高趋化因子表达转变为TEK(也称为 Tie2)表达升高。此外,APLN+TipSI细胞不仅与疾病进展和不良预后相关,而且有望用于预测对 anti-VEGF 治疗的反应。

淋巴管内皮细胞表现出两种不同的分化谱系:一种负责淋巴管生成,另一种参与抗原呈递。在周细胞中,内质网应激与促血管生成的BASP1+基质产生周细胞相关。此外,细胞间通讯分析表明,新生血管内皮细胞可以塑造有利于血管生成的抑制微环境。

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血管细胞、淋巴管细胞以及壁细胞的演进特征和关键调控机制

总的来说,这项研究描绘了肿瘤血管系统的复杂性,为充分理解肿瘤血管生成的复杂过程提供了全景视角,对抗血管生成治疗具有潜在临床意义。

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