Cell：小核仁RNA：调控细胞衰老的幕后推手

非转化细胞中异常癌基因激活导致产生一种不可逆的细胞周期停滞状态，称为癌基因诱导的衰老（oncogene-induced senescence，OIS），除了癌基因过度活跃外，衰老还可以由多种其他应激引发，包括端粒缩短、DNA损伤以及氧化应激等。细胞衰老对人类健康和疾病的广泛影响使得全面了解驱动这一关键过程的分子机制尤为重要。

尽管已经鉴定出许多参与衰老过程的蛋白质编码基因，但非编码RNA如小核仁RNA（small nucleolar RNAs，snoRNAs）在细胞衰老中的具体作用仍不明朗。snoRNAs通过独特的核糖核蛋白复合物指导RNA化学修饰，分为H/ACA和C/D box snoRNPs两组（RNP：ribonucleoprotein），分别参与RNA的假尿苷化和甲基化。除此之外，snoRNAs还具备调节mRNA剪接的功能，snoRNA中的SNORA24在衰老与肿瘤中的作用研究，证明了它与翻译保真度及Ras通路存在复杂联系，其他snoRNA还有待进一步发掘。

近日，来自美国德克萨斯大学西南医学中心的Joshua T. Mendell研究小组在Cell杂志上发表题为A non-canonical role for a small nucleolar RNA in ribosome biogenesis and senescence的研究论文，这篇文章发现SNORA13作为一种高度保守的H/ACA box snoRNA对于衰老至关重要，SNORA13的缺失加速了60S核糖体亚基的生物合成，从而减轻了核仁应激和随之而来的p53激活，SNORA13通过与RPL23的直接相互作用调节60S亚基的组装速率，促进p53介导的细胞衰老。这项发现揭示了H/ACA box snoRNA调节核糖体生物合成和p53途径的新方式，对细胞衰老研究具有重要的意义。