JCI：朱英杰团队揭示GLP

以往对GLP-1类药物作用机制的研究大多集中在下丘脑（例如弓状核、室旁核和内侧核）或后脑的背侧迷走神经复合体等区域。

朱英杰课题组前期利用单细胞测序、光遗传等前沿技术对外侧隔核（LS）脑区进行了系统的解析，发现该脑区的Nts阳性神经元调控享乐性进食（Chen Z. et al., 2022 Molecular Psychiatry）, Esr1阳性神经元调控甲基苯丙胺奖赏效应（Chen G. et al., 2024Neuron）。研究过程中，研究团队注意到LS区域内存在大量的GLP-1R阳性神经元。考虑到LS脑区在调控进食中的重要作用，研究团队推测LS的GLP-1R神经元是否参与介导了利拉鲁肽的抑制食欲和减肥的效果。

通过设计一系列实验，他们发现：LS脑区的GLP-1R阳性神经元（LSGLP-1R神经元）在利拉鲁肽局部或系统给药后都被显著激活。通过敲除LS脑区的GLP-1R，研究团队观察到利拉鲁肽的厌食和减重效应被显著减弱，表明LS脑区GLP-1R是利拉鲁肽一个新的中枢作用靶点。