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Cell Res:林圣彩课题组揭示应激性的谷氨酰胺利用加强能延缓衰老

在本研究中,作者们正是揭示了AMPK-PDZD8-GLS1轴的生理功能。他们以卡路里限制为条件 它被发现能够激活AMPK,并通过AMPK行使延缓衰老的功能,又以秀丽隐杆线虫和小鼠为模式动物,观察到了卡路里限制所引起的延缓衰老以及寿命增长也依赖于AMPK-PDZD8-GLS1通路:在线虫中阻断AMPK-PDZD8-GLS1轴,包括敲除PDZD8(pdzd-8)、引入了不能被AMPK磷酸化的PDZD8的突变体(PDZD8-T527A)、敲除GLS1(glna)以及引入不能和PDZD8相互作用的GLS1突变体(KGA-33A),都不再能观察到卡路里限制延长线虫寿命的现象(图2)。类似地,在PDZD8肌肉特异性敲除的老年小鼠中回补突变型的PDZD8-T527A,也不能观察到卡路里限制引起的小鼠肌肉年轻化表型(即提升氧化型肌纤维的比例,从而提升肌肉耐力;图3)。

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图2 卡路里限制延长线虫寿命依赖于AMPK-PDZD8-GLS1轴(Credit:Cell Research)

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