吡咯替尼联合方案有望重塑HER2阳性乳腺癌治疗标准

2024年9月25日-9月29日,第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)年会在厦门市国际会议中心隆重举行。国内外肿瘤领域的顶尖专家齐聚一堂,聚焦恶性肿瘤领域前沿进展和最新研究成果并展开深入探讨与交流。

超过30%HER2阳性乳腺癌患者会在病程中发生脑转移,然而,传统局部放疗生存获益有限。PERMEATE研究1探索了吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者的疗效,其结果表明,队列A(未经局部放疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者)中位总生存期(OS)接近3年。凭借在乳腺癌脑转移治疗领域取得的突破性成就,该研究系列成果相继发布于The Lancet Oncology、2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会、《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine等权威期刊和会议,进一步彰显了吡咯替尼方案在延长患者生存期上的卓越成就,并使其成为极具潜力的新一线治疗选择。

闫敏教授发言提到,迄今为止,针对乳腺癌脑转移治疗,权威指南仍推荐局部治疗为首选。由于受限于血脑屏障通透性,大多数对乳腺癌原发灶具有显著疗效的药物,却在应对脑转移病灶时“犯了难”。因此,亟需探索一些既能穿透血脑屏障又对乳腺癌癌细胞有效的系统治疗方案。

2022年,首次见刊The Lancet Oncology杂志的PERMEATE研究正是这一领域的深入探索。初步结果显示,针对队列A采用吡咯替尼联合卡培他滨的治疗方案,其中枢神经系统(CNS)客观缓解率(ORR)高达74.6%。在最终随访报告中,队列A中位无进展生存期(PFS)更新为10.8个月,证实了该联合方案对新发脑转移且未接受局部治疗患者的显著益处。更令人鼓舞的是,近日,PERMEATE研究的最新数据再次荣登《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine,队列A中位OS高达35.9个月,而队列B的中位OS也达到了30.6个月。这一卓越成果表明,无论患者是否曾接受过局部放疗,吡咯替尼联合卡培他滨的治疗方案均能为HER2阳性乳腺癌伴脑转移的患者带来显著的长期生存期获益,尤其在未接受放疗的患者中尤为显著。这同时也提示,乳腺癌新发脑转移不必急于局部治疗,某些具有中枢活性的抗肿瘤药物,或可作为优先考虑的治疗选择。

王树森教授称,脑转移是乳腺癌的一种独特且复杂的转移模式,尽管局部治疗在缓解患者临床症状及短期内改善生活质量方面表现出明确疗效,但遗憾的是,这部分患者的长期生存率仍然维持在较低水平,亟需探索更为有效的治疗策略以改善现状。

近年来,脑转移系统治疗领域迎来了前所未有的突破,以HER2阳性晚期乳腺癌为例,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)与化疗的联合应用已展现出对颅内病灶的高控制率和显著缓解率,并且能够明显延长患者的PFS。此外, PERMEATE研究同样为我们提供了宝贵的数据支持,为系统治疗在脑转移患者一线治疗中的地位奠定了坚实的基础。

在不断丰富的循证医学依据的支撑下,我们的治疗策略正经历着深刻的变革。以往,面对脑转移患者,临床上通常首选放疗等局部治疗手段。随着上述研究成果的涌现,我们逐渐开始认识到,对于部分活动性脑转移患者而言,一线使用系统治疗同样能够取得令人惊喜的疾病控制效果。当然,在制定具体治疗方案时,我们还必须全面而深入地评估患者的症状、脑转移的具体部位以及潜在的治疗风险,合理布局治疗策略。

相信在未来,吡咯替尼能够进一步助力疾病治疗,为乳腺癌患者带来更为可观的生存预期与更高水平的生活质量。