Cell Reports:杜美蓉团队揭示CD36介导蜕膜基质细胞与巨噬细胞脂质交流在早期妊娠失败中的关键机制 |
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研究人员首先在不明原因自然流产患者的蜕膜组织冰冻切片中观察到大量脂滴累积的现象,并在构建的三种不同自然流产小鼠模型中均证实了这一现象。通过单细胞测序分析发现,自然流产蜕膜组织的主要细胞类型,尤其是基质细胞和巨噬细胞,脂代谢水平显著增强。脂质染色定量结果表明,基质细胞在所有蜕膜细胞中脂质含量最高。利用代谢分析软件MEBOCOST计算发现,自然流产时基质细胞与巨噬细胞之间的代谢互作增强。脂质示踪染色进一步证实,自然流产时基质细胞向巨噬细胞的脂质转运显著增加。进一步研究发现CD36是介导这一脂质转运的关键受体,脂质组学分析鉴定出AA是主要被转运的脂质。花生四烯酸靶向脂质组学揭示,基质细胞来源的AA通过CD36进入巨噬细胞,并在环氧合酶COX2作用下分解为前列腺素PGE2,后者通过自分泌机制作用于其受体,促进IL-1 的生成,增强巨噬细胞的炎症表型,从而破坏母胎界面免疫耐受,最终导致早期妊娠失败。条件性敲除巨噬细胞Cd36显著降低AA诱导的胚胎吸收率。
研究人员进一步发现,基质细胞来源的PRL能有效抑制巨噬细胞CD36的表达,从而抑制AA转运引发的免疫炎症。PRL是基质细胞蜕膜化的标志物,然而在自然流产中,基质细胞蜕膜化不良可能导致PRL分泌不足,从而无法有效抑制CD36介导的AA转运。通过孟德尔随机化分析,研究还发现母体血清PRL水平与自然流产的发生呈负相关。这些结果提示,正常妊娠时基质细胞通过PRL的自控机制防止异常脂代谢互作,从而维持免疫耐受微环境。
综上所述,该研究不仅揭示了CD36介导的AA胞间转运在自然流产发病中的作用,还寻找到内源性激素PRL在抑制AA转运中的保护性机制,揭示了妊娠特征性 内分泌-代谢-免疫 调控轴,为进一步理解脂质代谢紊乱与自然流产的关系提供了新的思路和见解。
模式图(Credit:Cell Reports)
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