Nature:北大乔杰教授团队揭示一条多余的X染色体破坏男性胎儿生殖细胞发育机制 |
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来源:100医药网 2024-11-22 12:31
研究发现,使用TGF-β抑制剂可以帮助这些FGC细胞正常成熟,从而为治疗克兰费尔特综合征男性患者的不育提供了可能。克兰费尔特综合征(Klinefelter Syndrome)是一种常见的遗传病,经常会导致男性不育。每600名男性中就有1人患有这种疾病。男性患者通常比正常男性多了1条X染色体。
多出的 X 染色体如何导致男性不育?在一项新的研究中,北京大学第三医院乔杰(Qiao Jie)教授和她的团队揭示了克兰费尔特综合征导致男性不育的原因。他们的发现为了这种疾病背后的分子机制提供了新的见解,甚至提供了潜在的治疗途径。相关研究结果于2024年10月30日在线发表在Nature期刊上,论文标题为 How the extra X chromosome impairs the development of male fetal germ cells 。
患有克兰费尔特综合征的男性多了一条 X 染色体,这意味着他们的基因构成是 47,XXY ,而不是通常的 46,XY 。他们通常会在青春期前失去大量的关键生殖细胞。这意味着他们只能产生极少量的精子,甚至根本无法产生精子,而且直到现在也没有可靠的治疗方案。虽然有些人仍能通过先进的生殖技术生儿育女,但仍有近一半的人在努力寻找可用的精子。
Smart-seq2数据的质量控制和细胞类型鉴定
乔杰教授团队对克兰费尔特综合征患者的胎儿生殖细胞(fetal germ cell, FGC)进行了研究。他们发现这条额外X染色体的存在会导致两条X染色体在FGC细胞中保持活跃,造成某些基因过量。这种基因激增扰乱了重要的生物通路,使得这些细胞无法正常成熟。
此外,FGC细胞无法移动到睾丸中的正确位置,而这是它们生长为成熟的精子生成细胞所必需的。由于基因活动异常和移动受阻,这些细胞在发育成功能性精子之前就早早丧失了。
乔杰教授团队发现,使用TGF- 抑制剂可以帮助这些FGC细胞正常成熟,从而为治疗克兰费尔特综合征男性患者的不育提供了可能。
通过这项研究,乔杰教授团队为面临不育问题的男性带来了新的认识和希望,彰显了他们在推动生殖健康科学发展方面做出的重要贡献。(100yiyao.com)
参考资料:
Yongjie Lu et al. . Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-08104-6.
New hope for male infertility: Researchers discover key mechanism in Klinefelter syndrome
https://medicalxpress.com/news/2024-11-male-infertility-key-mechanism-klinefelter.html
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