Nature子刊:董晨团队揭示CD8+T细胞活化的三维基因组调控机制 |
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来源:生物世界 2025-01-25 09:43
本研究不仅揭示了 TRIM28 在 CD8+ T 细胞活化中的关键作用,还为开发针对肿瘤和感染的新型免疫治疗策略提供了潜在靶点。董晨教授团队在 Nature Communications 期刊发表了题为:TRIM28 is an essential regulator of three-dimensional chromatin state underpinning CD8+ T cell activation 的研究论文。
该研究揭示了 TRIM28 在 CD8+ T 细胞活化过程中三维染色质状态的关键调控作用,为理解 CD8+T 细胞的活化机制提供了新的视角,并为开发针对肿瘤和感染的新型免疫治疗策略提供了潜在的靶点。
在这项项研究中,董晨团队通过一系列实验,包括对小鼠 CD8+ T 细胞的 ATAC-seq、Hi-C 等技术手段的应用,发现 CD8+T 细胞活化伴随着显著的三维基因组结构重塑。具体而言,研究显示在 CD8+T 细胞活化过程中,其染色质三维结构经历了显著的重塑,A/B 区域中有 6.9%、拓扑关联域中有 24% 以及染色质环中有 85% 的结构发生了重组。这些变化与基因转录的调控密切相关,对于 CD8+T 细胞的活化和效应功能至关重要。
进一步的研究发现,TRIM28 蛋白在这一过程中发挥着核心作用。TRIM28 缺失显著抑制 CD8+T 细胞的活化,具体表现为活化性受体表达降低,效应细胞因子分泌减少和细胞凋亡增加。同时,TRIM28 缺失损害了 CD8+T 细胞的抗肿瘤和抗感染能力。机制方面,TRIM28 缺失显著影响活化 CD8+ T 细胞的染色质三维结构重组。CTCF 和 TRIM28 在 CD8+T 细胞活化相关的基因存在共定位。接着研究发现,CTCF 招募 TRIM28 后通过 TRIM28 结合 Cohesin 促进染色质环的形成,从而调控 T 细胞活化相关的基因表达。
这些发现不仅揭示了 TRIM28 在 CD8+ T 细胞活化中的关键作用,还为开发针对肿瘤和感染的新型免疫治疗策略提供了潜在靶点。通过调节 TRIM28 的功能,有望增强 CD8+T 细胞的活性,从而提高机体对肿瘤和病原体的免疫应答能力。
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