Cell子刊:二甲双胍联合达沙替尼,治疗三阴性乳腺癌 |
![]() |
来源:生物世界 2025-02-13 09:39
该研究发现双胍类药物以剂量依赖性方式激活或抑制三阴性乳腺癌进展(低剂量促进,高剂量抑制),并揭示了低剂量的双胍类药物通过 AMPK-FAO 信号通路在三阴性乳腺癌中激活 Src 激酶。贝勒医学院的研究人员在Cell 子刊CellReportsMedicine上发表了题为:Biguanides antithetically regulate tumor properties by the dose-dependent mitochondrial reprogramming-driven c-Src pathway 的研究论文。
该研究发现了低剂量和高剂量的对肿瘤有着完全相反的作用并揭示其机制,临床低剂量的二甲双胍联合Src 抑制剂(达沙替尼),能够抑制三阴性的进展和转移。
二甲双胍等双胍类药物,作为 2 型(T2DM)的一线治疗药物,最近已被用于抗癌治疗。二甲双胍治疗的糖尿病患者癌症发病率降低,这促使了多项关于二甲双胍在包括三阴性乳腺癌在内的多种癌症中的临床试验。
然而,二甲双胍在肿瘤中未能达到有效浓度,在临床剂量下既不能抑制肿瘤增殖,也不能提供生存益处。因此,找到合适的治疗组合以应对双胍类药物因生物利用度差而效果有限的问题,是当务之急。
通过抑制线粒体电子传递链(ETC)复合物 I 的活性来抑制氧化磷酸化(OXPHOS),是双胍类药物抗癌活性的主要作用机制。近期有几项研究探讨了双胍类药物治疗癌症后的代谢调节情况。重要的是,一项临床研究发现,在接受二甲双胍治疗的乳腺癌患者中,肿瘤存在两种不同的代谢亚组,其临床结局截然不同:一种是氧化磷酸化转录反应(OTR)组,其氧化磷酸化基因的转录增加;另一种是氟脱氧-D-葡萄糖(FDG)反应组,其 18-FDG 摄取增加。在二甲双胍治疗后,OTR 组肿瘤表现出细胞增殖增加和耐药性增强。他们进一步的分析证实,以治疗剂量对原发性乳腺癌进行二甲双胍治疗可增加 OTR 肿瘤中的脂肪酸 氧化(FAO),且 FAO 的激活与增殖增加相关。
因此,研究团队认为,在二甲双胍治疗三阴性乳腺癌时,确定代谢重编程的伴随靶点对于开发有效的联合疗法至关重要。
该研究采用多种模型进行了全面分析,以揭示二甲双胍在三阴性乳腺癌(TNBC)中诱导的线粒体与肿瘤通路之间的相互作用。
鉴于 FAO 可在侵袭性三阴性乳腺癌中激活 Src 激酶,研究团队推测低剂量双胍类药物驱动的 AMPK-ACC-FAO 信号通路可能在三阴性乳腺癌中激活 Src 通路。
在三阴性乳腺癌异种移植肿瘤中,二甲双胍的低生物利用度类似于其体外低剂量效应。通过药物或基因手段抑制 FAO 能够显著增强了双胍类药物的抗肿瘤特性。较低剂量的双胍类药物可诱导Src 信号传导,而较高剂量则会抑制。这些研究结果表明,低剂量二甲双胍在体内可重编程三阴性乳腺癌的代谢,从而激活脂肪酸 氧化(FAO)-Src 激酶信号通路。
在上述发现的基础上,研究团队提出例如一种治疗新策略 临床剂量的二甲双胍联合Src 抑制剂达沙替尼,结果显示,联合治疗能够协同抑制三阴性乳腺癌患者来源的异种移植肿瘤的生长,但在高脂饮食喂养的小鼠中则无此作用,联合治疗还能抑制三阴性乳腺癌的转移。
总的来说,该研究发现双胍类药物以剂量依赖性方式激活或抑制三阴性乳腺癌进展(低剂量促进,高剂量抑制),并揭示了低剂量的双胍类药物通过 AMPK-FAO 信号通路在三阴性乳腺癌中激活 Src 激酶。联合使用低剂量的二甲双胍和Src 抑制剂(达沙替尼)可抑制三阴性乳腺癌的进展和转移,从而为治疗选择有限的转移性三阴性乳腺癌提供潜在新疗法。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- HICOOL 2025峰会聚焦:签约央企国家队、首发新品、启动国际联合体,国典医药奏响再生医学“三重奏” (2025-10-23)
- 2025年福建省药品检验技能比武圆满收官 (2025-10-23)
- 引领医药项目管理迈向新高度--第二届中国医药企业项目管理大会定于11月在京召开 (2025-10-23)
- 牙周炎伴牙龈萎缩:8款医用级修复解决方案权威推荐 (2025-10-23)
- 辽宁:2025年11月1日起全面完成生养津贴发放至团体 (2025-10-23)
- 放射科与分研院联合研究成果发表于Science子刊,为动脉粥样硬化诊疗开辟新路径 (2025-10-23)
- 用药更少、服用更不便:我国幽门螺杆菌根除医治研讨取得新突破 (2025-10-23)
- 醉酒后光止吐没用!GFX 护肝胶囊用实力护肝脏 (2025-10-23)
- Nat Biotechnol:给免疫细胞“写记忆”!科学家发明不伤DNA的基因开关,抗癌能力有望持久升级 (2025-10-23)
- 《神经病学年鉴》:评估一个简单的转身动作,或可提前8.8年预测帕金森病! (2025-10-23)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040