Nature Medicine：九个月后的基因叛变？多组学解析CAR

在医学界被誉为"活体药物"的细胞疗法，正遭遇前所未有的信任危机。2月21日《Nature Medicine》披露的这项突破性研究 Multiomic profiling of T cell lymphoma after therapy with anti-BCMA CAR T cells and GPRC5D-directed bispecific antibody ，揭开了治疗最隐秘的基因暗战 研究人员首次捕捉到经过基因改造的T细胞"黑化"全过程，这些本应猎杀的"生物导弹"，竟在患者体内演变成致命肿瘤的制造者。

该研究追踪了一位63岁患者的治疗历程：在接受靶向BCMA的Cilta-cel CAR-T疗法后，他先经历了癌细胞清零的医学奇迹，却在9个月后面临更凶险的外周T细胞。通过单细胞测序、空间转录组学等技术，研究团队发现这些"叛变"的CAR-T细胞暗藏双重杀机 既携带治疗时植入的肿瘤识别程序，又获得TET2基因突变和克隆造血的"进化加成"，最终突破人体最后的防御机制。更令人震惊的是，这些恶性细胞竟能穿越皮肤、肠道多重屏障，形成立体攻势。

这项研究犹如投进医学界的深水炸弹：它不仅是全球首例全程追踪的CAR-T致瘤案例，更揭示了基因编辑疗法可能触发的"完美风暴" 当DNA修复缺陷（CHEK2突变）、表观遗传失控（TET2缺失）与慢性抗原刺激相遇，即便最先进的抗癌武器也可能倒戈相向。在CAR-T治疗进入早期应用阶段的今天，这项发现为医学界敲响警钟，也开启了精准监控基因治疗安全性的新纪元。