Cancer Lett:两种获批药物的组合性疗法有望治疗人类急性髓性白血病 |
![]() |
来源:100医药网 2025-03-09 12:10
本文研究结果表明,靶向作用STAT3β/α的比例或能作为一种治疗AML患者有前景的策略,而塞利尼索和阿托伐醌的联合使用或许也会带来更好的治疗效果。急性髓系(AML,acute myeloid leukemia)是一种主要影响老年人的最常见的急性白血病。作为一种异质性疾病,其能表现出广泛的基因组改变和突变,从而会影响患者的临床治疗结局和治疗选择。信号转导及转录激活因子3(STAT3)的表达在AML中常常会发生失调,而且其持续激活常常与患者的不良预后密切相关,因此,STAT3成为了一个极具吸引力的治疗性靶点,但迄今为止靶向作用STAT3的药物仅表现出中等程度的疗效。这种现象或与两种选择性剪接亚型的表达比例有关,即全长亚型的STAT3 和截短版本的STAT3 ,其在AML中发挥着相反的作用。
近日,一篇发表在国际杂志Cancer Letters上题为 Atovaquone and selinexor as a novel combination treatment option in acute myeloid leukemia 的研究报告中,来自卡尔兰德斯坦纳健康科学大学等机构的科学家们通过研究发现,两种已知的活性物质的联合使用或能对抗白血病细胞并限制其扩散。
在实验中,研究人员发现,将一种已确立的抗疟疾药物与一种已证实的物进行联合使用就能影响特定转录因子的活性,从而抑制白血病细胞的扩张和扩散,这种组合性疗法不仅能杀死白血病细胞,还能显著减少其在骨髓中的浸润。(AML)是一种侵袭性的血液癌症,患者机体中未成熟的白细胞会在骨髓中增殖,并干扰正常的血细胞形成。STAT3蛋白在这种细胞中常常会表现地过度活跃。然而到目前为止,研究人员在抑制其活性上的治疗尝试尚未取得成功。
这项研究中,研究人员开发了一种新策略;研究者表示,STAT3存在两种亚型,即STAT3 和STAT3 ;其中, 亚型促进的扩张,而 亚型则会产生抑制性作用。此前研究结果表明, STAT3 与STAT3 的比例较低与AML患者机体的预后不良直接相关。Stoiber-Sakaguchi教授解释道,我们寻找了能够改变这种比例从而获得治疗益处的方法,而且最终我们取得了成功。
这项研究中,研究人员重点分析了抗疟疾药物阿托伐醌(atovaquone)和抗癌药物塞利尼索(selinexor)联合疗法的功效;如今阿托伐醌已经表现出了一定的抗癌特性。研究者Stefanie Weiss表示,我们能够在实验条件下证明,这种联合用药会改变STAT3亚型的比例,从而使其倾向于 亚型,此外AML细胞也会被杀死,其在骨髓中的存在也会显著减少。此外,研究人员还观察到CD62L蛋白的产生会增加,CD62L是AML细胞表面上的一种粘附分子,其表达会受到STAT3 的上调。
研究人员推测,粘附分子CD62L表达的增加会减缓白血病细胞的扩散,正如在动物模型研究中所展示的那样,其会显著延长模型的生存期。本文研究或能为利用靶向作用STAT3蛋白的癌症治疗开辟新的途径。以前抑制STAT3的方法并未取得预期的效果,因为其并没有考虑到STAT3存在两种变异体,即由同一基因编码但转录方式却不同。
下一步研究者KL Krems计划重点专注STAT3 与STAT3 的比例,并对其进行特定影响。至少在实验中,他们就能通过联合使用两种已获批且已确立的药物实现一定的抗癌效果。综上,本文研究结果表明,靶向作用STAT3 / 的比例或能作为一种治疗AML患者有前景的策略,而塞利尼索和阿托伐醌的联合使用或许也会带来更好的治疗效果。(100yiyao.com)
参考文献:
Stefanie Weiss,Bernhard Zd rsky,Agnieszka Witalisz-Siepracka, et al. , Cancer Letters (2025). DOI:10.1016/j.canlet.2025.217501
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- Immunity:哈工大黄志伟团队揭示γδ T细胞感知磷酸抗原激活免疫反应的分子机制 (2025-05-09)
- "愈见幸运孚"伤口周 :孚诺医药以科普领航,推动伤口护理科学化 (2025-05-09)
- 《细胞》子刊:1/3中国人受神经系统疾病困扰!首医/疾控团队分析我国近30年神经系统疾病负担,老龄化是主动驱动因素 (2025-05-09)
- 合谋抬价发“国难财”,药企被重罚3.26亿元 (2025-05-09)
- Cancer Res:年龄相关的生物学改变或会促进机体肿瘤扩散 (2025-05-09)
- 新疆兵团“医保钱包”上线 完成跨省共济 (2025-05-09)
- 抗衰老公司NewLimit获1.3亿美元融资,硅谷亿万富翁创立,通过表观遗传重编程延长人类健康寿命 (2025-05-09)
- 收到深圳海关缉私局通知,阿斯利康案尘埃落定? (2025-05-09)
- Sci Rep Gut Microbe:揭示肠道微生物与大脑健康的神秘联系,科学家一探“益生菌鸡尾酒”疗法的奥秘 (2025-05-09)
- Science:颠覆认知!有丝分裂新模式——细胞“不变形”也能造就多样性 (2025-05-08)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040