肥胖的“幕后黑手”!AJP：即使在高脂肪饮食喂养下，缺乏特殊蛋白的小鼠依然能保持“苗条身材”

肥胖的“幕后黑手”！AJP：即使在高脂肪饮食喂养下，缺乏特殊蛋白的小鼠依然能保持“苗条身材”

来源：100医药网 2025-03-12 10:20

研究发现，CD44的缺失导致TPH2表达下降，进而减少了血清素（5-HT）的水平，最终抑制了脂肪的形成。

CD44，这个听起来像某种神秘代码的名字，实际上是一种广泛存在于细胞表面的跨膜蛋白。它在细胞外信号传递中扮演着重要角色，尤其是在癌细胞中。然而，最近的研究发现，CD44的 业务范围 远不止于此 它还可能悄悄影响着我们的体重和代谢健康。

近日，一篇发表在国际杂志The American Journal of Pathology上题为 Ablation of CD44 Attenuates Adipogenesis in White Adipocytes via the Tryptophan 5-Hydroxylase 2/5-Hydroxytryptamine Axis to Protect Mice from High-Fat Diet-Induced Obesity 的研究报告中，南通大学等机构的科学家们揭开了CD44在肥胖中的关键作用。他们发现，缺乏CD44的小鼠即使在高脂肪饮食的 诱惑 下，依然能保持苗条身材，而正常小鼠则会 发福 。这一发现让研究人员大吃一惊，因为CD44似乎通过抑制白色脂肪组织（WAT）中的脂肪形成，成为了抵御肥胖的 隐形卫士 。

研究的主要作者Cheng Sun博士解释道： 我们之前发现CD44的缺乏可以抑制神经炎症。考虑到炎症在肥胖及其相关疾病（如高血糖和胰岛素抵抗）中的重要作用，我们推测CD44可能在代谢调控中也有一席之地。

CD44的缺乏能减少培养的脂肪细胞中的脂质积累

为了验证这一假设，研究团队对小鼠进行了基因改造，使其缺乏CD44蛋白。结果令人惊讶：这些小鼠在高脂肪饮食的 轰炸 下，依然保持了苗条的体型，而对照组小鼠则迅速 膨胀 。进一步研究发现，CD44的缺乏会抑制白色脂肪组织中的脂肪形成，而这种效应与一种名为色氨酸羟化酶2（tryptophan hydroxylase 2, TPH2）的酶密切相关。CD44的缺失导致TPH2表达下降，进而减少了血清素（5-HT）的水平，最终抑制了脂肪的形成。

与目前流行的GLP-1受体激动剂（一种通过调节食欲和葡萄糖代谢来减肥的药物）不同，CD44的作用机制更为直接 它通过抑制脂肪形成来对抗肥胖。Sun博士表示： 这种独特的作用模式表明，CD44抑制剂可能成为GLP-1药物的 黄金搭档 ，为肥胖管理提供更全面的解决方案。

这项研究不仅揭示了CD44在代谢调控中的新角色，还为治疗肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢性疾病提供了新的思路。未来，科学家们可能会开发出针对CD44的新型疗法，帮助人们更好地管理体重和代谢健康。（100yiyao.com）

参考文献：

Yuting Wu,Jinyu Ma,Jing Chen, et al. , The American Journal of Pathology (2024). DOI:10.1016/j.ajpath.2024.10.005

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