焦虑与肥胖是“双生恶魔”？!Nat Metabol：科学家揭示机体脂肪与焦虑症发生之间的神秘关联

来源：100医药网 2025-04-29 11:33

这项研究首次揭示了脂肪组织中的代谢活动如何通过免疫细胞分泌的激素影响情绪。这一发现不仅为理解焦虑的生物学机制提供了新的视角，还为开发新的焦虑治疗方法提供了潜在的靶点。

在当今快节奏的生活中，焦虑和肥胖似乎成了许多人难以摆脱的 双生恶魔 。焦虑症的发病率在过去二十年间急剧上升，如今已成为西方国家中最常见的精神疾病之一，影响着近30%的人群。与此同时，肥胖问题也在全球范围内日益严重。那么，这两个看似毫不相关的健康问题之间，是否存在着某种神秘的联系？

近日，发表在国际顶级期刊《Nature Metabolism》上的一篇题为 GDF15 links adipose tissue lipolysis with anxiety 的研究报告中，来自加拿大麦克马斯特大学等机构的科学家们揭示了脂肪组织与焦虑之间令人意想不到的联系，为理解代谢与心理健康之间的复杂关系提供了全新视角。

长期以来，科学家们一直试图解开焦虑与机体代谢之间的关联。心理压力会引发一系列生理反应，其中 战斗或逃跑 反应是最典型的表现之一。在这种状态下，肾上腺素等激素被释放，促使脂肪分解（即脂肪细胞中的脂解作用），为机体提供能量。然而，这种代谢变化是否会对情绪产生影响，一直是科学界悬而未决的谜题。

此前的研究表明，焦虑与血液中游离脂肪酸水平密切相关，而某些 受体阻滞剂能缓解焦虑症状，这表明可能存在某种外周信号将代谢与行为联系起来。此外，生长分化因子15（GDF15）作为一种在细胞应激和线粒体疾病中水平升高的因子，已被证实能通过其受体GFRAL影响行为，包括减少食物摄入、引发恶心和焦虑样行为等。这些线索让研究人员推测，脂肪组织中的代谢活动可能通过某种途径影响大脑，进而调节情绪。

急性心理压力和肾上腺素能信号或会增加性腺白色脂肪组织中GDF15的水平

在这项研究中，科学家们通过一系列精心设计的实验逐步揭开了脂肪组织与焦虑之间的神秘面纱。首先，他们对小鼠进行心理压力测试，包括注射肾上腺素和急性束缚应激，并观察其行为变化。结果显示，这些应激处理不仅会引发小鼠的焦虑样行为，还会显著提高血液中GDF15的水平。进一步的分子分析表明，这种GDF15水平的升高依赖于脂肪细胞中的脂解作用，而这一过程是由肾上腺素激活的。

研究人员进一步探索了GDF15的来源，发现脂肪组织中的GDF15主要由一种名为M2型巨噬细胞的免疫细胞分泌。这些细胞在脂解过程中被激活，并释放GDF15进入血液循环。随后，GDF15通过其在脑干中的受体GFRAL与大脑通信，从而引发焦虑样行为。为了验证这一机制，研究人员利用基因敲除技术培育了缺乏GDF15受体GFRAL的小鼠，结果发现，这些小鼠在面对应激时的焦虑样行为显著减少，而正常的代谢反应并未受到影响。

这项研究首次揭示了脂肪组织中的代谢活动如何通过免疫细胞分泌的激素影响情绪。这一发现不仅为理解焦虑的生物学机制提供了新的视角，还为开发新的焦虑治疗方法提供了潜在的靶点。研究者Logan Townsend教授表示： 通过了解应激诱导的脂肪细胞变化如何影响焦虑，我们能够探索创新的治疗策略，并针对这些代谢过程为焦虑症患者提供更有效、更精准的治疗方案。

此外，这项研究还强调了代谢与心理健康之间的复杂相互作用。随着肥胖和焦虑问题的日益严重，这一领域的研究显得尤为重要。研究人员指出，目前已有公司正在开发针对GDF15的阻滞剂用于癌症治疗，这些药物未来或许有望用于焦虑症的治疗。（100yiyao.com）

参考文献：

Townsend, L.K., Wang, D., Knuth, C.M. et al. . Nat Metab (2025). doi：10.1038/s42255-025-01264-3

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