Nat Neurosci ：闫超/丛启飞/刘翔宇/李新建合作揭示小胶质细胞介导的抑制性突触清除在癫痫中的作用

研究团队还对癫痫患者的脑组织进行了单细胞核测序，发现同样存在一群对GABA信号高度响应且吞噬能力显著上调的小胶质细胞亚群，并观察到其与抑制性神经元的互作增强。实验证据显示，患者样本中小胶质细胞大量吞噬抑制性突触，进一步验证这一机制在人类中同样存在。

图1.文章假说机制图

总之，该研究首次系统揭示了：癫痫疾病状态下，抑制性神经元释放的GABA可激活小胶质细胞，小胶质细胞响应GABA信号，并在星形胶质细胞来源的补体分子C3的协助下，选择性吞噬抑制性突触，加剧大脑兴奋-抑制失衡，进而促进癫痫的发生与进展。这一发现不仅深化了我们对癫痫发病机制的理解，也为开发靶向神经元-胶质细胞互作的全新治疗策略提供了科学依据。 南京大学闫超教授、苏州大学丛启飞教授、南京鼓楼医院神经外科刘翔宇主任、浙江大学李新建教授为论文的共同通讯作者，南京大学生命科学学院陈张朋研究员（现为上海交通大学松江研究院PI）、博士生赵贤森、王素吉、浙江大学博士生蔡若岚为论文的共同第一作者。本研究还得到了南京大学朱景宁、李靓、张骑鹏教授的指导，以及上海科技大学管吉松教授、中科院神经所徐宁龙、穆宇研究员、安徽医科大学周洪教授、南京医科大学杨硕教授、东南大学顾小春教授在转基因小鼠方面的帮助。

医药网新闻