Gut：高蛋白饮食“压垮”癌细胞!中山大学团队发现，高蛋白饮食可通过抑制AKT通路发挥抗癌作用

Gut：高蛋白饮食“压垮”癌细胞！中山大学团队发现，高蛋白饮食可通过抑制AKT通路发挥抗癌作用

来源：奇点糕 2025-06-03 12:05

高蛋白饮食可使肿瘤中mTORC1通路激活，AKT通路则受到明显抑制，且S6K1的存在是高蛋白饮食抑癌的必要条件。

近日，中山大学附属第一医院郭剑平研究团队在Gut期刊发表的研究成果就显示，高蛋白饮食可有效抑制肿瘤生长并增敏现有化疗，该效应依赖于mTORC1-S6K1轴的激活：作为mTORC下游的重要效应子，S6K1可直接磷酸化AKT激酶的T72位点以抑制其活性，并诱导AKT聚合及随后由E3连接酶TRAF5介导的泛素化降解，由此全面抑制的增殖等关键能力，为高蛋白饮食配合现有抗癌治疗使用，乃至助力破解化疗耐药提供了最新依据。

从营养物质代谢的角度而言，高蛋白饮食经代谢后产生的氨基酸，才会对癌细胞产生直接影响，而mTORC-S6K1轴就负责感知氨基酸信号并介导后续影响，且既往研究已经发现，S6K1介导的AKT磷酸化可能会削弱AKT的促癌作用[2]。本次研究就以此为切入点，首先在和小鼠模型中评估高蛋白饮食是否能抑癌和配合化疗，以及AKT是否参与其中。

实验显示，高蛋白饮食可较普通饮食显著抑制肿瘤生长，并增强化疗药物（如、5-FU、阿霉素）的抑癌效果；而初步机制分析也符合推论，即高蛋白饮食可使肿瘤中mTORC1通路激活，AKT通路则受到明显抑制，且S6K1的存在是高蛋白饮食抑癌的必要条件。

进一步分析显示，S6K1能与AKT的PH结构域直接结合，并使AKT的T72位点（threonine 72）发生磷酸化；研究者们又构建了两个专门的突变体，分别模拟T72位点非磷酸化与持续磷酸化的状态，二者对AKT激酶活性的影响截然相反，所以也是前者促癌、后者抑癌，且S6K1还会通过磷酸化调控阻断AKT的膜定位（membrane localisation）进程。

但如果以为S6K1只有这些影响，就真的太小看它了，因为研究者们还同时观察到了AKT的二聚化/多聚化增强，而这与AKT更易被降解相关。分析显示，S6K1对T72位点的磷酸化，确实会缩短AKT蛋白的半衰期，意味着AKT降解增强，而介导AKT泛素化降解的主要是E3连接酶TRAF5，其缺失会使癌细胞对高蛋白饮食诱导的抑癌产生抗性。

最后，研究者们回归到人类癌症患者临床数据，证实患者的AKT表达水平与临床分期呈正相关，而一部分患者身上存在的AKT突变体（包括T72P、T72R与K400R）就更不易被降解，使AKT能更长久地存在并发挥促癌作用；但对于更多不携带特定AKT突变的患者，高蛋白饮食就可能是理想的 化疗伴侣 ，同时提供营养支持和额外抑癌效应啦。

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