Int J Biol Macromol：口服给药新突破！兰大团队打造结肠靶向"智能乳剂"，让大黄酸精准抗击溃疡性结肠炎

Int J Biol Macromol：口服给药新突破！兰大团队打造结肠靶向 智能乳剂 ，让大黄酸精准抗击溃疡性结肠炎

来源：100医药网 2025-06-25 12:33

本研究构建了以大黄酸-壳聚糖共轭纳米粒为乳化剂的结肠特异性Pickering乳剂，其可提高大黄酸生物利用度，通过抑制TLR4/NF-κB/MLCK通路及修复肠屏障缓解溃疡性结肠炎，且减少肠道营养流失。

在现代快节奏的生活中，（UC）如同一位 沉默的杀手 ，悄无声息地困扰着众多患者。这种慢性炎症性肠病不仅会导致腹痛、腹泻、血便等不适症状，还可能增加的发病风险，严重影响患者的。目前，临床上用于治疗UC的药物如5-氨基水杨酸、生物制剂等，虽有一定疗效，但往往伴随着副作用或耐药性等问题，因此，开发更安全、有效的治疗药物和剂型迫在眉睫。

近日，Int J Biol Macromol刊登了兰州大学药学院团队的一项重要研究成果Construction of colon-specific Pickering emulsions with rhein-chitosan conjugated nanoparticles as emulsifier and its application in murine ulcerative colitis。该团队基于大黄酸（Rhein）在UC治疗中的多靶点协同优势，成功构建了一种新型结肠特异性Pickering乳剂（Rhein@Rh-CS/TPP PEs），为UC的治疗提供了全新的思路和策略。

大黄酸作为一种天然蒽醌类化合物，已被证实可通过干预NF- B、NLPR3、MAPK等多种信号通路以及调节肠道菌群等途径，发挥潜在的抗UC作用。然而，其水溶性差、口服生物利用度低以及胃肠道刺激性等问题，极大地限制了它的临床应用。

为解决这些问题，研究人员巧妙地设计了一种复合口服结肠特异性递送系统。他们首先通过酰胺化反应将大黄酸共价修饰到壳聚糖（CS）上，合成了大黄酸-壳聚糖共轭物（Rh-CS），随后与三聚磷酸钠（TPP）交联，制备出大黄酸-壳聚糖共轭纳米粒（Rh-CS/TPP NPs）。这些纳米粒作为固体颗粒乳化剂，成功构建了Rhein@Rh-CS/TPP PEs。

该Pickering乳剂具有诸多独特优势。在理化性质方面，Rh-CS/TPP NPs的引入显著提高了壳聚糖的疏水性和酸碱耐受性，使其乳化性能得到优化。通过一系列表征手段（如FT-IR、1H-NMR、XRD等）证实，Rh-CS共轭物成功合成，且Rh-CS/TPP NPs具有良好的粒径分布和稳定性。

图 1. Rh-CS/TPP Pickering乳剂和Rhein@Rh-CS/TPP PEs的表征

在释药特性上，Rhein@Rh-CS/TPP PEs展现出优异的结肠特异性和缓释性能。体外释放实验表明，在模拟胃液中药物几乎不释放，而在模拟肠液中则逐渐释放，且释放速率明显低于游离大黄酸和单纯CS/TPP乳剂。体内生物分布实验进一步证实，该乳剂在胃肠道中具有良好的稳定性，能够缓慢移动并在结肠部位富集，实现了药物的递送。

药代动力学研究显示，与游离大黄酸相比，Rhein@Rh-CS/TPP PEs的生物利用度显著提高，其曲线下面积（AUC）达到游离药物的3.5倍左右，这意味着药物的疗效有望得到大幅提升。

在UC治疗效果方面，该乳剂表现出显著的剂量依赖性。在DSS诱导的UC模型小鼠中，Rhein@Rh-CS/TPP PEs能够有效改善小鼠的体重下降、腹泻和血便等症状，抑制结肠缩短，减轻炎症细胞浸润。通过检测炎症因子水平发现，其可显著降低结肠组织中TNF- 、IL-6和IL-1 等促炎因子的表达，表明该乳剂能有效抑制炎症反应。

图 2. Rhein@Rh-CS/TPP PEs对DSS诱导UC小鼠的治疗效果

深入探究其作用机制发现，Rhein@Rh-CS/TPP PEs可通过抑制TLR4/NF- B/MLCK信号通路的激活，减少炎症介质的释放。同时，上调紧密连接蛋白ZO-1、claudin-3和occludin的表达，修复受损的肠黏膜屏障功能，从而发挥协同抗UC作用。

图 3. Rhein@Rh-CS/TPP PEs对炎症因子及相关蛋白/基因的影响

值得一提的是，该乳剂还能有效避免大黄酸引起的肠道营养流失问题。实验结果显示，与游离大黄酸组相比，Rhein@Rh-CS/TPP PEs组小鼠粪便中的总多糖、蛋白质和脂肪含量明显降低，这意味着该剂型在提高药效的同时，还能减少药物对肠道吸收功能的不良影响，具有重要的临床应用价值。

图 4. 实验流程与核心研究成果示意图

这项研究成功构建了一种集高载药量、良好稳定性、结肠特异性和缓释性能于一体的新型递药系统，为大黄酸在UC治疗中的应用提供了新的技术支撑。该Pickering乳剂不仅充分发挥了大黄酸的多靶点治疗优势，还通过剂型优化解决了其临床应用的瓶颈问题，为溃疡性结肠炎的治疗提供了创新思路和潜在的治疗方案。相信随着进一步的研究和开发，这种新型递药系统有望为UC患者带来福音，为中医药现代化和创新药物研发提供新的范例。（100yiyao.com）

参考文献：

Niu J, Wang M, Wang Y, et al. Construction of colon-specific Pickering emulsions with rhein-chitosan conjugated nanoparticles as emulsifier and its application in murine ulcerative colitis.Int J Biol Macromol. Published online June 18, 2025. doi:10.1016/j.ijbiomac.2025.145349

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