Alzheimers Dement：新研究揭示Aβ蛋白和纤维蛋白原形成的复合物促进早期阿尔茨海默病病理产生

来源：100医药网 2025-06-26 08:19

一项新的研究表明，当β淀粉样蛋白（Aβ）与纤维蛋白原（一种主要血液蛋白）结合成复合物时，会形成抗降解的异常血栓。

科学家们早已知道，患者的大脑常出现异常斑块和神经纤维缠结，而且近期研究进一步揭示了大脑系统在疾病进展中的作用。然而，数十年来，这一认知始终未能转化为完全有效的治疗方法。进展缓慢的主要原因在于，尽管已取得里程碑式发现，但神经变性的确切机制仍不明确。

如今，一项新的研究表明，当 淀粉样蛋白（A ）与纤维蛋白原（一种主要血液蛋白）结合成复合物时，会形成抗降解的异常。这些血栓与血管损伤和炎症相关，即使是少量该复合物似乎也能触发早期阿尔茨海默病病理，如突触丧失、神经炎症和血脑屏障破坏。相关研究结果发表在Alzheimer s Dementia杂志上。

这些发现进一步证实了对神经变性的贡献，并为阿尔茨海默病患者带来了希望，即A /纤维蛋白原复合物可能成为有前景的新药物靶点。

单独的A 或纤维蛋白原需要较大剂量才能在阿尔茨海默病患者的大脑中造成严重损伤， 洛克菲勒大学Sidney Strickland实验室的研究助理教授Erin Norris说到， 但当这两者结合时，只需极少量即可造成损伤。A 与纤维蛋白原（fibrinogen, FBG）之间存在协同作用。

问题加剧

Strickland实验室已追踪A /纤维蛋白原复合物近二十年。该实验室此前研究表明A 可与纤维蛋白原结合，并将其与阿尔茨海默病病理过程关联。他们的研究结果暗示了神经变性与血管健康之间的关联 这一曾备受争议的观点自该实验室提出以来已逐渐获得认可。

直到最近，随着该领域的一系列突破性进展，人们才开始相信血管系统参与了阿尔茨海默病的病理过程， Norris 表示， 自我们最初的发现以来，我们一直专注于研究解释血管系统如何影响阿尔茨海默病的机制。

识别A /纤维蛋白原复合物是一个良好的开端。但其影响的规模 以及该复合物是否能单独驱动阿尔茨海默病 仍不清楚。因此，Strickland及其团队在实验室中以低浓度形成该复合物，并将其直接引入小鼠脑组织切片和活体小鼠大脑中。他们的目标是详细确定A /纤维蛋白原的影响。

a - 42/FBG复合物诱导海马体中的血脑屏障破坏和外渗

Strickland实验室研究助理Elisa Nicoloso Sim es-Pires说， 我们希望真正展示损伤 聚焦于突触前和突触后末梢是如何受到损害的。

Strickland团队发现尽管每个成分单独存在时，即使浓度逐渐增加，也不会造成显著损害，但低浓度的A /纤维蛋白原复合物对突触具有毒性作用，并引发阿尔茨海默病的多项特征性病理改变，如神经炎症和血脑屏障破坏。他们通过使用阻断A 与纤维蛋白原结合的抗体，证实了该复合物是致病元凶，并成功减轻了其有害影响。

Sim es-Pires说， 我们证明了该复合物实际上会诱导血脑屏障渗漏，而单独的蛋白无法做到这一点。血脑屏障的破坏允许血液蛋白质进入大脑，从而造成额外损害。

新的药物靶点

这项研究的优势之一是同时涉及脑组织切片和活体小鼠实验。 这是一项体外和体内结合的研究，两者均得出相同结论， Norris指出， 当我们在培养皿和活体生物中均观察到相同结果时，对我们的研究结果的信心会大大增强。 接下来，Strickland团队计划深入探索该复合物的机制 为何该复合物会引发如此严重的问题？

这项研究还可能具有临床意义，因为它表明，即使是少量A /纤维蛋白原复合物也可能在认知症状出现前很久就触发阿尔茨海默病的特异性特征。例如，接触该复合物的小鼠也显示出磷酸化tau181水平升高，这是人类用于在症状出现数年之前检测阿尔茨海默病的生物标志物。这一结果表明，这项研究可能模拟了阿尔茨海默病进展的最早阶段，而且靶向该复合物本身的早期干预可能延缓或预防这种疾病。

尽管多种机制参与阿尔茨海默病发病，Strickland团队认为这一特定通路值得更多关注。 这并非一种简单的疾病， Sim es-Pires表示， 许多其他因素也可能引发神经毒性，我们当然不认为抑制该复合物形成就能治愈阿尔茨海默病。但或许靶向该复合物能缓解部分病理变化，并与其他疗法联合使用时效果更佳。 （100yiyao.com）

参考文献：

Elisa Nicoloso Sim es‐Pires et al, , Alzheimer s Dementia (2025). DOI: 10.1002/alz.70119.

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻