靶向蛋白降解赛道再添重磅合作，Kymera牵手吉利德共推CDK2分子胶项目，合作总额最高7.5亿美元

6月25日，Kymera Therapeutics与吉利德科学公司宣布达成合作，将共同开发一款靶向CDK2的口服分子胶降解剂，适用于及其他实体瘤。CDK2是调控细胞周期的核心酶，近年来已被罗氏、Monte Rosa Therapeutics等多家公司视为重要的抗肿瘤靶点。吉利德的加入进一步扩大了该领域的竞争格局。按照协议条款，Kymera可获得最高8 500万美元的预付款及期权行权费；若项目达到既定里程碑并最终上市，公司还将获得额外分成，潜在总收入上限约为7.5亿美元。

同一天，Kymera更新了与赛诺菲在IRAK4领域的合作进展。此前双方重点推进的KT-474已进入治疗和化脓性汗腺炎的2期临床，但赛诺菲在最新评估后决定将开发资源转向新一代口服IRAK4降解剂KT-485，并计划于2026年启动临床试验。作为支持，赛诺菲已向Kymera支付2 000万美元的早期里程碑款；如果后续开发顺利，Kymera最高还可获得9.75亿美元的里程碑付款。Kymera首席执行官Nello Mainolfi表示，KT-485在选择性、组织暴露和药代动力学等方面均优于KT-474，因此公司认为这一调整将提升管线整体质量。

尽管先后公布了与吉利德和赛诺菲的多项积极消息，Kymera的股价在6月25日盘中一度下跌约5%。市场分析认为，股价回调主要受三方面因素影响：赛诺菲暂停KT-474引发的管线稳定性担忧；公司同期宣布2.5亿美元的定向增发计划带来的短期稀释压力；以及自6月初KT-621一期积极数据发布以来，股价已从约32美元攀升至50美元上方，累积涨幅超过40%，部分投资者选择在高位兑现收益。

成立于2016年的Kymera是最早推动靶向蛋白降解技术产业化的企业之一，采用PROTAC与分子胶两种策略，通过招募E3泛素连接酶将致病蛋白标记并交由蛋白酶体降解。公司现阶段的PROTAC管线包括IRAK4项目与STAT6降解剂KT-621，后者针对由Dupixent主导的炎症疾病市场；分子胶管线则以与吉利德合作的CDK2项目为核心，并在内部探索KRAS、Myc等难以用传统小分子抑制的靶点。

凭借与两家大型制药公司的合作，Kymera 获得了充足的资金与研发资源，正从技术平台建设阶段迈向多元化产品开发阶段。如果 KT-485 和 CDK2 项目在未来的安全性和有效性数据能够达到预期，靶向蛋白降解领域有望迎来重要的商业里程碑。短期股价波动并未改变公司的技术潜力和行业地位，其后续临床进展仍值得持续关注。