这两个疾病竟在大脑里搞合作？！Sci Transla Med：阿尔兹海默病相关蛋白或能驱动肺癌扩散至大脑

来源：100医药网 2025-07-10 08:02

来自来自麦克马斯特大学等机构的科学家们通过研究发现，一种长期以来与阿尔兹海默病（俗称“老年痴呆”）密切相关的蛋白—BACE1竟然是肺癌细胞成功“登陆”大脑的关键“帮凶”。

​肺癌，这个全球癌症死亡的 头号杀手 ，严重威胁着人类健康。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见，约占所有肺癌病例的 85%。更糟糕的是，约 40% 的 NSCLC 患者最终会发生脑转移。一旦癌症转移至大脑，患者的生存期将大幅缩短，生活质量也会急剧下降。当前，针对肺癌脑转移的有效治疗手段极为有限，无论是患者还是医疗工作者，都急切期盼着新的治疗突破。​

近期，一项发表于国际权威杂志《Science Translational Medicine》，题为 A genome-wide in vivo CRISPR activation screen identifies BACE1 as a therapeutic vulnerability of lung cancer brain metastasis 的研究成果，给肺癌脑转移的治疗带来了新希望。来自麦克马斯特大学等机构的科研团队发现，一种长期以来与阿尔兹海默病（即 老年痴呆 ）紧密相关的蛋白 BACE1，竟是肺癌细胞转移至大脑的关键 帮凶 。令人惊喜的是，一种原本用于治疗阿尔兹海默病的药物，有望被重新开发，成为阻止肺癌脑转移的有力武器。​

BACE1，全称 - 分泌酶 1（beta - secretase 1），在阿尔兹海默病研究领域可谓 声名狼藉 。它能够切割 APP 蛋白，产生 - 淀粉样蛋白。这些蛋白在大脑中异常聚集，形成标志性的 老年斑 ，被认为是导致神经元死亡和认知功能衰退的重要因素。因此，多年来科学家们一直致力于研发抑制 BACE1 的药物，期望能够攻克阿尔兹海默病。

在这项关于肺癌脑转移的研究中，科研人员借助一种名为 全基因组体内 CRISPR 激活筛选 的前沿技术，对肺癌细胞展开研究。

具体而言，他们在肺癌细胞中系统性地激活了成千上万个基因，然后将这些经过基因激活处理的细胞植入小鼠体内，仔细观察哪些基因的激活会促使癌细胞向大脑转移。实验过程中，研究人员严格控制实验条件，设置多组对照，确保实验结果的准确性和可靠性。结果显示，当 BACE1 基因被激活时，肺癌细胞侵袭大脑的能力显著增强。这一发现揭示了 BACE1 在癌症领域意想不到的作用 它就像一个 双面间谍 ，在阿尔兹海默病中破坏神经元，在癌症转移中则助力癌细胞 攻占 大脑。

体内CRISPR激活筛选鉴定出BACE 1驱动LUAD-BBM

那么，BACE1 究竟是如何帮助肺癌细胞转移至大脑的呢？研究人员进一步深入探究，发现 BACE1 并非独自发挥作用，而是通过调控另一个关键的信号通路 表皮生长因子受体（EGFR）通路来实现其 帮凶 行为。简单来讲，BACE1 的激活可能通过某种机制增强了 EGFR 信号的传导，从而赋予肺癌细胞更强的侵袭、迁移能力，使其能够在大脑中 扎根 生长。EGFR 本身在癌症发展进程中扮演着关键角色，是众多靶向药物的作用靶点。这一发现为理解肺癌脑转移的机制提供了新的视角，也为后续的治疗策略开发指明了方向。​

既然明确了 BACE1 是肺癌脑转移的 帮凶 ，那么抑制其活性能否有效阻止癌细胞的扩散呢？基于这一思路，研究人员想到了一种名为 Verubecestat 的药物。这是一种 BACE1 抑制剂，曾在阿尔兹海默病的临床试验中接受测试。尽管该药物在阿尔兹海默病的 III 期临床试验中，由于疗效未达预期，于 2018 年被终止研发，但它在人体中的安全性已得到证实。在肺癌脑转移的小鼠模型实验中，研究人员将小鼠分为实验组和对照组，实验组小鼠接受 Verubecestat 治疗，对照组则不接受该药物治疗。一段时间后，对小鼠脑部肿瘤进行观察和分析。结果令人振奋：接受 Verubecestat 治疗的小鼠，脑部肿瘤数量明显减少，肿瘤体积也更小，并且生存期得到了显著延长。这一结果为 老药新用 提供了强有力的证据，也让人们看到了肺癌脑转移治疗的新曙光。

该研究的负责人 Sheila Singh 教授表示： 我们发现了 BACE1 在肺癌脑转移中的关键作用，这为重新利用像 Verubecestat 这样的现有药物开辟了新途径。目前，一旦癌症扩散到大脑，患者的治疗选择非常有限，而我们的研究或许能提供一种潜在的新策略，帮助预防或减缓这种极具毁灭性的并发症。 ​

这项研究充分凸显了跨学科合作在理解和治疗脑转移等严重疾病方面的强大力量。通过确定 BACE1 是肺癌向大脑扩散的关键因素，研究人员找到了一个具有广阔前景的新治疗干预途径，这最终可能会改善患者的预后。​

当然，从实验室的研究发现到真正应用于临床，还有很长的路要走。未来，研究人员还需要开展更多的研究，深入了解 BACE1 在肺癌脑转移中的具体作用机制，并进一步在更大规模的动物模型以及最终的人体临床试验中，验证 Verubecestat 或其他 BACE1 抑制剂的有效性和安全性 。​（100yiyao.com）

参考文献：

SHAWN C. CHAFE,KUI ZHAI,NIKOO AGHAEI, et al. , Science Translational Medicine (2025). DOI:10.1126/scitranslmed.adu2459.

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