药明康德高管：赋能创新转化，需要的不仅是科学本身

靶向蛋白降解 (TPD) 是一种创新疗法，它基于细胞自身的蛋白质清除机制，能够选择性地降解致病蛋白，对治疗难治性癌症和其他疾病具有非凡的潜力。

最近，Arvinas公司和辉瑞（Pfizer）向美国食品药品监督局（）递交了vepdegestrant 的新药申请（NDA）。这是一款潜在的 first-in-class 口服PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体，一种TPD），用于针对特定的患者。如果获得批准，这不仅意味着一种突破性疗法的问世，也意味着有望在未来改写许多疾病的治疗方式。

药明康德联席首席执行官杨青博士在权威行业媒体STAT上的一篇文章中谈到，以PROTAC为代表的TPD疗法具有突破性，其能够打破传统小分子药物的局限，从而克服此前被认为 不可成药 的靶点。

而自PROTAC 技术问世以来，研究人员已经利用相似的（诱导接近）策略，开发出多种创新TPD结构，包括AUTAC（自噬靶向嵌合小分子）、LYTAC（溶酶体靶向嵌合体）和RIPTAC（调节诱导接近靶向嵌合体）等。它们通过连接不同功能的分子，从而产生组合治疗的效果。这些新方法在治疗癌症、神经系统疾病和其他疑难病症方面都展现出令人振奋的前景。

但TPD分子的开发并非易事，其特殊的结构容易带来合成、靶标结合、稳定性和生物利用度等各方面的挑战。考虑到目前涉足TPD的创新企业以中小型Biotech为主，由于科学家人数、时间和资金等资源有限，应对这些挑战往往更加艰难。

因此，一个趋势是，越来越多的新锐公司会选择药明康德这样的一体化CRDMO平台。杨青博士指出，这样做的好处显而易见：新锐公司无需再从零开始自建基础设施，还能充分依托CRDMO在药物发现、开发和生产方面的全链条经验，提升研发效率，加速新药开发进程，控制研发成本，而biotech公司本身可以更加专注于科学创新，同时严格保有其核心知识产权（IP）。

以药明康德为例，早在全球第一波TPD公司出现的时候，药明康德就前瞻性建立了合成、分析、纯化、测试等一系列相关能力，积累大量Know-how。STAT的文章透露，迄今为止，药明康德已与 150 多家公司在TPD化合物开发的各个阶段开展合作，全球每三家开发TPD候选药物的公司中，就有两家是药明康德的合作伙伴。

杨青博士则提到，药明康德如今已经合成了超过188,000种复杂的TPD 化合物，其中70多种已进入临床前候选药物 (PCC) 阶段，10多种已进入后期开发阶段。

前瞻性的能力和有力的执行让药明康德受到TPD客户的信任。杨青博士举例道，此前有一家biotech找到他们，希望合成一种复杂的TPD分子，合成步骤达到24步。该公司希望尽快完成候选药物的生产，实现下一个研发里程碑。

对于这一需求，药明康德的做法是平行推进，一个团队重新设计了合成路线，将合成步骤缩短了三分之一，并且减少使用了一种昂贵的催化剂。同时，另一个团队使用并优化喷雾干燥（SDD）技术进行制剂制备，显著提高生物利用度，为后续临床应用奠定了坚实的基础。内部无缝衔接的流程使让项目团队提前两个月生产出药企所需。

相较于传统CDMO，CRDMO的 R 让这类一体化平台能够更早地捕捉创新趋势。不只是PROTAC，2020年之后，当AUTAC、LYTAC、DUBTAC、RIBOTAC等创新分子不断涌现，药明康德的一体化平台为他们的早期发现提供了全面的助力，为癌症等疾病的治疗提供了新的希望。

新药研发是一场漫长的征程，需要大胆的科学突破，创新转化也至关重要。从一个概念的提出，到最终真正惠及患者，我们需要的不仅是科学本身，更需要合作、效率和规模。这正是药明康德一体化平台所提供的价值。 杨青博士说。

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